Vaiheen I tutkimus XZ120:sta pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta vanha mies tai nainen;

2. Ilmoittautunut populaatio jaettiin monoterapian ensimmäiseen osaan ja yhdistelmähoidon toiseen osaan:

   Monoterapiatutkimuksen ensimmäinen osa oli seuraava:

   V: Yksittäisen lääkkeen annoksen eskaloituminen on vahvistettu histologialla ja sytologialla, ja se on saanut standardin hoidon epäonnistumisen tai tavanomaisen hoidon intoleranssin jälkeen tai muista syistä ei voi hyväksyä standardia tai tehokkaan hoidon puutetta potilaille, joilla on myöhäinen pahanlaatuinen kasvain; B: Yhden lääkkeen annoksen laajentaminen: potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt rintasyöpä ja jotka ovat kelvollisia tavalliseen antrasykliinimonoterapiaan;

   Yhdistelmähoidon annoksen laajennusvaiheen toinen osa koostuu seuraavista kohorteista:

   Kohortti 1: patologia, jolla diagnosoitiin DLBCL-potilaat, joita hoidettiin ensin; Kohortti 2: Histologisesti tai sytologisesti varmistetut pitkälle edenneet rintasyöpäpotilaat, jotka ovat kelvollisia antrasykliinipohjaiseen standardihoitoon;

   Huomautus: Potilaat, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä, täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä: ① Aluksi diagnosoitiin leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä; (2) eivät saaneet kemoterapiaa uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän eradikatiivisen resektion jälkeen; ③ Toistuva tai metastaattinen rintasyöpä antrasykliinien saamisen jälkeen yli 12 kuukautta;

3. potilaat, joilla oli vähintään yksi mitattavissa oleva ja arvioitava kohdeleesio, otettiin mukaan annoksen laajentamisvaiheeseen;
4. potilaat, joiden ECOG-suorituskykypisteet ovat 0-1;
5. annoksen jatkovaiheen lymfoomapotilaat kansainvälisen prognostisen indeksin (IPI) pistemäärä 0 ~ 2 pistettä;
6. tutkijat päättävät, että koehenkilöiden odotettiin selviävän 3 kuukautta tai enemmän;
7. sydämen kaikukardiografia mitattuna LVEF 50 % tai enemmän;
8. tärkeä elintoiminto täyttää seuraavat vaatimukset (ensimmäistä annosta ei sallita 2 viikon sisällä ennen verensiirtoa, ja käytä lääkkeen kasvutekijöitä): Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/L; verihiutaleiden määrä 75 x 109/l tai suurempi; Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l; Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; Jos maksametastaaseja on, AST ja ALT≤5×ULN, TBIL≤3×ULN; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) <1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cr ≥ 1,5 × ULN); hyytymistoiminto: kansainvälinen standardointisuhde (INR) 1,5 x ULN tai vähemmän ja osittain aktivoitu hyytymisaika (APTT) elävien entsyymien tarkkuus oli 1,5 x ULN;
9. ymmärtää kokeen menettelyn ja sisällön ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. käytä aina liikaa doksorubisiinia (tai pirarubisiinia) > kumulatiivinen kokonaisannos 360 mg/m2 tai epirubisiinin kumulatiivinen kokonaismäärä > 600 mg/m2;
2. potilaat saivat antineoplastista hoitoa 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi oli lyhyempi; Potilaat, jotka saivat NMPA:n hyväksymän modernin perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteen, jolla on kasvaimia estävä vaikutus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;
3. Prednisoniasetaattitabletit, joiden enimmäisannos on > 100 mg tai vastaava kortisoli yli 5 päivän ajan lymfooman oireiden hallitsemiseksi potilailla, joilla on lymfooma; Muihin tarkoituksiin prednisoniasetaattitablettien käyttö annoksena > 30 mg päivässä tai kortisoliekvivalenttia yli 10 päivän ajan (potilailla, jotka ovat saaneet ≤ 30 mg päivässä prednisoniasetaattitabletteja tai kortisolivastinetta, oli kirjallinen näyttö vakaasta annoksen käyttö vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista);
4. potilaat, joilla on korkea-asteinen B-solulymfooma;
5. aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus ei ole palautunut ≤ asteeseen 1 CTCAE-version 5.0 määritelmän mukaan (paitsi hiustenlähtö);
6. potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta seuraavia: (1) radikaali kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä; (2) toinen primaarisyöpä radikaalin resektion jälkeen ilman uusiutumista 5 vuoden sisällä; (3) Tutkijat ajattelivat, että molemmat potilaat, joilla on kaksinkertainen primaarisyöpä, voisivat hyötyä tästä tutkimuksesta; (4) jos metastaattinen vaurio oli selvästi suljettu pois primaarisesta kasvaimesta;
7. primaarisen keskushermoston (CNS) pahanlaatuinen kasvain, paikallisella hoidolla epäonnistunut keskushermoston etäpesäke ja karsinomatoottinen aivokalvontulehdus; Potilaat, joilla oli oireettomia aivoetäpesäkkeitä tai kliinisesti stabiileja neurologisia oireita ja joilla ei ollut tarvetta steroideihin tai muihin aivometastaasien hoitoon yli 4 viikkoon, olivat kelvollisia.
8. potilaat, joilla on ollut elin- tai allogeeninen luuydinsiirto tai autologinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
9. potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksesta (lukuun ottamatta diagnostista leikkausta);
10. hepatiitti b: HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen ja HBV DNA:n pudotusaste on yli 2000 iu/ml tai 104 kopiota/ml (hepatiitti b -virusinfektion tulee saada antiviraalista hoitoa paikallisten standardien hoitoohjeiden mukaisesti ja olla valmis hyväksymään viruslääkityksen ) koko tutkimuksen ajan; C: HCV-vasta-ainepositiivinen, ja HCV-RNA:n normaaliarvon yläraja on korkeampi kuin tutkimuskeskus;
11. ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (anti-HIV) -positiivinen ja aktiivinen kuppainfektio;
12. potilaat, joilla on hallitsematon tai vaikea sydän- ja verisuonisairaus, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka Ⅱ tai korkeampi), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja muut sydän- ja verisuonitaudit 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa; Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
13. hänellä on seuraavat potilaiden sairaushistoria, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset autoimmuunisairaudet, aktiivinen infektio (kuten aktiivinen tuberkuloosi), vakava mielisairaus, vakavat endokriiniset sairaudet, kuten vakava epänormaali kilpirauhasen toiminta;
14. ensimmäistä kertaa annettava lääke on saanut 4 viikon sisällä ennen muuta kliinistä lääkettä/instrumenttihoitoa;
15. joilla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa;
16. potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea allergia tai tiedetty aikaisempi allergia antrasykliineille tai antradioneille tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
17. aikovat saada elävää tai elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana;
18. raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten naisten kumppani tutkimusjaksolle ja tutkimuksen päätyttyä lääkitys käyttää lääkärintodistusta kuuden kuukauden kuluessa tehokkaista ehkäisytoimenpiteistä (kuten kohdunsisäinen laite tai kondomi);
19. tutkijat päättävät, ettei se sovi ryhmään.