Badanie fazy I XZ120 w nowotworach złośliwych

Kryteria przyjęcia:

1. mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat;

2. Uwzględnioną populację podzielono na pierwszą część monoterapii i drugą część terapii skojarzonej:

   Pierwsza część badania dotyczącego monoterapii wyglądała następująco:

   Odp.: zwiększenie dawki pojedynczego leku zostało potwierdzone histologicznie i cytologicznie i uzyskało standard po niepowodzeniu leczenia lub nietolerancji standardowego leczenia lub z innych powodów nie można zaakceptować standardu lub braku skutecznego leczenia pacjentów z późnym nowotworem złośliwym; B: Zwiększanie dawki jednego leku: pacjentki z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym rakiem piersi, które kwalifikują się do standardowej monoterapii antracyklinami;

   Druga część fazy zwiększania dawki terapii skojarzonej składa się z następujących kohort:

   Kohorta 1: pacjenci z rozpoznaną patologią z DLBCL leczeni jako pierwsi; Kohorta 2: Pacjenci z zaawansowanym rakiem piersi, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, kwalifikujący się do standardowej terapii opartej na antracyklinach;

   Uwaga: Pacjentki z zaawansowanym rakiem piersi spełniały którekolwiek z poniższych kryteriów: ① Początkowo zdiagnozowany jako nieoperacyjny rak piersi miejscowo zaawansowany lub z przerzutami; (2) nie otrzymywały chemioterapii po eradykacyjnej resekcji nawrotowego lub przerzutowego raka piersi; ③ Nawrotowy lub przerzutowy rak piersi po przyjmowaniu antracyklin przez ponad 12 miesięcy;

3. pacjenci z co najmniej jedną mierzalną i dającą się ocenić docelową zmianą chorobową zostali włączeni do fazy zwiększania dawki;
4. pacjenci ze stanem sprawności ECOG wynoszącym 0-1;
5. Pacjenci z chłoniakiem w stadium rozszerzenia dawki, międzynarodowy wskaźnik prognostyczny (IPI), wynik 0 ~ 2 punktów;
6. badacze ustalili, że badani mieli przeżyć okres 3 miesięcy lub dłużej;
7. w echokardiografii serca zmierzono LVEF 50% lub więcej;
8. ważne funkcje narządów spełniają następujące wymagania (pierwsza dawka nie jest dozwolona w ciągu 2 tygodni przed transfuzją krwi i wykorzystuje czynniki wzrostu leku): Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; Liczba płytek krwi 75 x 109 / l lub wyższa; Hemoglobina (Hb) ≥90g/L; Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN, bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×GGN; Jeśli występują przerzuty do wątroby, AST i ALT≤5×ULN, TBIL≤3×ULN; Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Cr) <1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥50ml/min (Cr≥1,5×GGN); funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzacji (INR) 1,5 x ULN lub mniej i czas częściowo aktywowanego krzepnięcia (APTT) ostrość żywych enzymów wynosiła 1,5 x ULN;
9. zrozumieć procedurę i treść badania oraz dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. zawsze stosuj za dużo doksorubicyny (lub pirarubicyny) > całkowita skumulowana dawka 360 mg/m2 lub całkowita skumulowana ilość epirubicyny > 600 mg/m2;
2. pacjenci otrzymywali terapię przeciwnowotworową na 4 tygodnie przed pierwszą dawką lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów był krótszy; Pacjenci, którzy w ciągu 2 tygodni przed pierwszym lekiem otrzymali preparat nowoczesnej, tradycyjnej medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym, zatwierdzony przez NMPA;
3. Tabletki octanu prednizonu w maksymalnej dawce > 100 mg lub równoważnego kortyzolu przez ponad 5 dni w celu kontrolowania objawów chłoniaka u pacjentów z chłoniakiem; Do innych celów stosowanie tabletek octanu prednizonu w dawce >30 mg na dzień lub odpowiednika kortyzolu przez dłużej niż 10 dni (w przypadku pacjentów otrzymujących ≤30 mg na dzień tabletek octanu prednizonu lub odpowiednika kortyzolu, istniał pisemny zapis stabilnych stosowanie dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją);
4. pacjenci z chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości;
5. toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do ≤ stopnia 1 zgodnie z definicją CTCAE wersja 5.0 (z wyjątkiem łysienia);
6. pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem: (1) radykalnego raka szyjki macicy in situ lub nieczerniakowego raka skóry; (2) drugi nowotwór pierwotny po radykalnej resekcji bez wznowy w ciągu 5 lat; (3) Badacze uważali, że obaj pacjenci z podwójnym nowotworem pierwotnym mogą odnieść korzyść z tego badania; (4) jeśli zmiana przerzutowa została wyraźnie wykluczona z guza pierwotnego;
7. pierwotny nowotwór złośliwy ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty do OUN, których leczenie miejscowe nie powiodło się, oraz rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; Do badania kwalifikowali się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub klinicznie stabilnymi objawami neurologicznymi i nie wymagający stosowania steroidów ani innych metod leczenia przerzutów do mózgu przez okres dłuższy niż 4 tygodnie.
8. pacjenci, którzy w przeszłości przeszli przeszczep narządu lub allogeniczny szpik kostny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
9. pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub mniejszą operację w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub którzy nie wyzdrowieli po operacji (z wyjątkiem operacji diagnostycznej);
10. wirusowe zapalenie wątroby typu b: HBsAg dodatni i/lub HBcAb dodatni, a stopień spadku DNA HBV jest wyższy niż 2000 iu/ml lub 104 kopii/ml (zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B powinno być leczone przeciwwirusowo zgodnie z lokalnymi standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia i wyrażać zgodę na leczenie przeciwwirusowe ) podczas całego badania; C: przeciwciała HCV dodatnie, a górna granica wartości HCV RNA jest wyższa niż w ośrodku badawczym;
11. przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anty-HIV) dodatnie i aktywne zakażenie kiłą;
12. pacjenci z niekontrolowaną lub ciężką chorobą układu krążenia, zastoinową niewydolnością serca (klasa NYHA Ⅱ lub ​​wyższą), niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego i innymi chorobami układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku; Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
13. ma następującą historię medyczną pacjenta, obejmującą między innymi aktywne choroby autoimmunologiczne, aktywną infekcję (np. aktywną gruźlicę), ciężką chorobę psychiczną, poważne choroby endokrynologiczne, takie jak poważne zaburzenia czynności tarczycy;
14. po raz pierwszy podawano lek w ciągu 4 tygodni przed jakimkolwiek innym lekiem/instrumentami stosowanymi w badaniu klinicznym;
15. z historią nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku;
16. pacjenci z ciężką alergią w wywiadzie lub znaną wcześniej alergią na antracykliny lub antraradiony lub na którykolwiek składnik badanego leku;
17. planuje otrzymać szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub w trakcie badania;
18. kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym lub partnerzy kobiet w wieku rozrodczym, mężczyźni, uczestnicy badania, a pod koniec badania leki zastosują zaświadczenie lekarskie w ciągu sześciu miesięcy po zastosowaniu skutecznych środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna lub prezerwatywa);
19. badacze uznają, że nie pasuje do tej grupy.