Fas I-studie av XZ120 i maligna tumörer

Inklusionskriterier:

1. man eller kvinna i åldern ≥18 år;

2. Den inskrivna populationen delades in i den första delen av monoterapi och den andra delen av kombinationsterapi:

   Den första delen av monoterapistudien var följande:

   A: enstaka läkemedelsdosupptrappning bekräftas av histologi och cytologi och fick en standard efter behandlingssvikt eller intolerans mot standardbehandling eller av andra skäl inte kan acceptera standard eller brist på effektiv behandling av patienter med sen malign tumör; B: Dosexpansion av enstaka medel: patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad bröstcancer som är berättigade till standard antracyklinmonoterapi;

   Den andra delen av kombinationsterapins dosexpansionsfas består av följande kohorter:

   Kohort 1: patologin diagnostiserade patienter med DLBCL som behandlades först; Kohort 2: Histologiskt eller cytologiskt bekräftade patienter med avancerad bröstcancer kvalificerade för antracyklinbaserad standardterapi;

   Obs: Patienterna med avancerad bröstcancer uppfyllde något av följande kriterier: ① Initialt diagnostiserats som inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer; (2) fick inte kemoterapi efter eradikativ resektion av återkommande eller metastaserad bröstcancer; ③ Återkommande eller metastaserande bröstcancer efter att ha fått antracykliner i mer än 12 månader;

3. försökspersoner med minst en mätbar och evaluerbar målskada inkluderades i dosexpansionsfasen;
4. patienter med ECOG prestationsstatus på 0-1;
5. dosförlängningsstadiet lymfompatienter internationella prognostiska index (IPI) poäng på 0 ~ 2 poäng;
6. forskarna fastställer att försökspersoner förväntades överleva en period på 3 månader eller mer;
7. hjärtekokardiografi uppmätt LVEF 50 % eller högre;
8. viktig organfunktion uppfyller följande krav (första dosen är inte tillåten inom 2 veckor före blodtransfusionsbehandling, och använd läkemedlets tillväxtfaktorer): Blodrutin: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocytantalet 75 x 109 / L eller högre; Hemoglobin (Hb) ≥90g/L; Leverfunktion: aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN, totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Om det finns levermetastaser, ASAT och ALT≤5×ULN, TBIL≤3×ULN; Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) <1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (Cr≥1,5×ULN); koagulationsfunktion: internationell standardiseringskvot (INR) 1,5 x ULN eller mindre och delaktiverad koagulationstid (APTT) levande enzyms skärpa var 1,5 x ULN;
9. förstå förfarandet och innehållet i rättegången och underteckna formuläret för informerat samtycke frivilligt.

Exklusions kriterier:

1. använd alltid för mycket doxorubicin (eller pirarubicin) > total kumulativ dos på 360 mg/m2, eller epirubicin total kumulativ mängd > 600 mg/m2;
2. patienter fick antineoplastisk behandling 4 veckor före den första dosen eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som var kortast; Patienter som fick ett modernt preparat för traditionell kinesisk medicin med antitumöreffekt godkänt av NMPA inom 2 veckor före den första medicineringen;
3. Prednisonacetattabletter i en maximal dos av >100 mg eller motsvarande kortisol i mer än 5 dagar i syfte att kontrollera lymfomsymtom hos patienter med lymfom; För andra ändamål, användning av prednisonacetattabletter i en dos av >30 mg per dag eller en kortisolekvivalent i mer än 10 dagar (för patienter som får ≤30mg per dag av prednisonacetattabletter eller en kortisolekvivalent, fanns det en skriftlig dokumentation av stabila användning av dosen i minst 4 veckor före randomisering);
4. patienter med höggradigt B-cellslymfom;
5. toxiciteten av tidigare antineoplastisk behandling har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 enligt CTCAE version 5.0 definition (förutom alopeci);
6. patienter med andra maligna tumörer inom 5 år före inskrivningen, med undantag för följande: (1) radikalt cervixcarcinom in situ eller icke-melanom hudcancer; (2) andra primär cancer efter radikal resektion utan återfall inom 5 år; (3) Utredarna trodde att båda patienterna med dubbla primära cancerformer kunde dra nytta av denna studie; (4) om den metastatiska lesionen var tydligt utesluten från den primära tumören;
7. malign tumör i primära centrala nervsystemet (CNS), CNS-metastaser misslyckades av lokal behandling och karcinomatös meningit; Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser eller kliniskt stabila neurologiska symtom och inget behov av steroider och andra behandlingar för hjärnmetastaser under mer än 4 veckor var berättigade till inskrivning.
8. patienter med en anamnes på organ- eller allogen benmärgstransplantation eller autolog stamcellstransplantation inom 3 månader före den första dosen;
9. patienter som genomgick en större operation inom 4 veckor före den första dosen eller mindre operation inom 2 veckor före den första dosen eller som inte har återhämtat sig från operationen (exklusive diagnostisk kirurgi);
10. hepatit b: HBsAg-positiv och/eller HBcAb-positiv, och HBV-DNA-fallgraden är högre än 2000 iu/ml eller 104 kopior/mL (infektion med hepatit b-virus bör få antiviral behandling enligt lokala standardbehandlingsriktlinjer och villig att acceptera den antivirala behandlingen ) under hela forskningen; C: HCV antikropp positiv, och HCV RNA övre gräns för normalvärdet är högre än forskningscentrum;
11. human immunbristvirusantikropp (Anti-HIV) positiv och aktiv syfilisinfektion;
12. patienter med okontrollerad eller svår kardiovaskulär sjukdom, kronisk hjärtsvikt (NYHA klass Ⅱ eller högre), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt och andra hjärt-kärlsjukdomar inom 6 månader före den första läkemedelsadministreringen; Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
13. har följande patienters medicinska historia, inklusive men inte begränsat till aktiva autoimmuna sjukdomar, aktiv infektion (såsom aktiv tuberkulos), allvarlig psykisk sjukdom, allvarliga endokrina sjukdomar såsom allvarlig onormal sköldkörtelfunktion;
14. för första gången att ge medicin har fått inom 4 veckor före någon annan klinisk prövning läkemedel/instrument behandling;
15. med en historia av drogmissbruk eller alkoholmissbruk inom 6 månader före den första drogadministreringen;
16. patienter med en historia av allvarlig allergi eller känd tidigare allergi mot antracykliner eller antradioner, eller mot någon komponent i det prövningsläkemedlet;
17. planerar att få levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen eller under studien;
18. gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder försökspersoner eller partner för kvinnor i fertil ålder manliga försökspersoner till studieperioden, och i slutet av studien läkemedel använder medicinsk certifiering inom sex månader efter effektiva preventivmedel (såsom intrauterin enhet eller en kondom);
19. forskarna konstaterar inte passar in i gruppen.