Fase I-studie van XZ120 bij kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. man of vrouw ≥18 jaar oud;

2. De ingeschreven populatie was verdeeld in het eerste deel van de monotherapie en het tweede deel van de combinatietherapie:

   Het eerste deel van het monotherapieonderzoek was als volgt:

   A: De dosisescalatie van een enkel geneesmiddel wordt bevestigd door histologie en cytologie en krijgt een standaardbehandeling na falen van de behandeling of intolerantie voor de standaardbehandeling of om andere redenen kan de standaardbehandeling of het ontbreken van een effectieve behandeling van patiënten met een late kwaadaardige tumor niet worden geaccepteerd; B: Dosisuitbreiding met één middel: patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde borstkanker die in aanmerking komen voor standaard monotherapie met anthracyclines;

   Het tweede deel van de dosisexpansiefase van de combinatietherapie bestaat uit de volgende cohorten:

   Cohort 1: de pathologisch gediagnosticeerde patiënten met DLBCL die als eerste werden behandeld; Cohort 2: Histologisch of cytologisch bevestigde patiënten met gevorderde borstkanker die in aanmerking komen voor op antracycline gebaseerde standaardtherapie;

   Opmerking: De patiënten met gevorderde borstkanker voldeden aan een van de volgende criteria: ① Aanvankelijk gediagnosticeerd als inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker; (2) geen chemotherapie ontving na de eradicatieve resectie van recidiverende of gemetastaseerde borstkanker; ③ Recidiverende of gemetastaseerde borstkanker na toediening van antracyclines gedurende meer dan 12 maanden;

3. proefpersonen met ten minste één meetbare en evalueerbare doellaesie werden opgenomen in de dosisexpansiefase;
4. patiënten met een ECOG-prestatiestatusscore van 0-1;
5. dosisverlengingsstadium van lymfoompatiënten internationale prognostische index (IPI) score van 0 ~ 2 punten;
6. de onderzoekers bepalen dat proefpersonen een periode van drie maanden of langer zouden overleven;
7. hart-echocardiografie gemeten LVEF 50% of hoger;
8. belangrijke orgaanfuncties voldoen aan de volgende vereiste (eerste dosis niet toegestaan ​​binnen 2 weken vóór de bloedtransfusiebehandeling, en gebruik de groeifactoren van het geneesmiddel): Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; Het aantal bloedplaatjes 75 x 109/L of hoger; Hemoglobine (Hb) ≥90 g/l; Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; Als er sprake is van levermetastasen, AST en ALT≤5×ULN, TBIL≤3×ULN; Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) <1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (Cr≥1,5×ULN); stollingsfunctie: internationale standaardisatieratio (INR) 1,5 x ULN of minder en gedeeltelijk geactiveerde stollingstijd (APTT) levende enzymen waren 1,5 x ULN;
9. de procedure en inhoud van het onderzoek begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. gebruik altijd te veel Doxorubicine (of pirarubicine) > totale cumulatieve dosis van 360 mg/m2, of totale cumulatieve hoeveelheid epirubicine > 600 mg/m2;
2. patiënten kregen antineoplastische therapie 4 weken vóór de eerste dosis of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter was; Patiënten die binnen 2 weken vóór de eerste medicatie een modern traditioneel Chinees medicijnpreparaat met antitumoreffect kregen, goedgekeurd door NMPA;
3. Prednisonacetaattabletten met een maximale dosis van >100 mg of een equivalent cortisol gedurende meer dan 5 dagen met als doel de lymfoomsymptomen onder controle te houden bij patiënten met lymfoom; Voor andere doeleinden was het gebruik van prednisonacetaattabletten in een dosis van >30 mg per dag of een cortisol-equivalent gedurende meer dan 10 dagen (voor patiënten die ≤30 mg prednisonacetaat-tabletten of een cortisol-equivalent per dag kregen, was er een schriftelijke registratie van stabiele gebruik van de dosis gedurende minimaal 4 weken vóór randomisatie);
4. patiënten met hooggradig B-cellymfoom;
5. de toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is niet hersteld tot ≤ graad 1 volgens de definitie van CTCAE versie 5.0 (behalve alopecia);
6. patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór inschrijving, met uitzondering van de volgende: (1) radicaal baarmoederhalscarcinoom in situ of niet-melanoom huidkanker; (2) tweede primaire kanker na radicale resectie zonder recidief binnen 5 jaar; (3) De onderzoekers dachten dat beide patiënten met dubbele primaire kankers baat zouden kunnen hebben bij deze studie; (4) als de metastatische laesie duidelijk was uitgesloten van de primaire tumor;
7. primaire kwaadaardige tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS), CZS-metastase mislukt door lokale behandeling, en carcinomateuze meningitis; Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of klinisch stabiele neurologische symptomen en die langer dan 4 weken geen behoefte hadden aan steroïden en andere behandelingen voor hersenmetastasen, kwamen in aanmerking voor deelname.
8. patiënten met een voorgeschiedenis van orgaan- of allogene beenmergtransplantatie of autologe stamceltransplantatie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis;
9. patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis een grote operatie hebben ondergaan, of een kleine operatie binnen 2 weken vóór de eerste dosis hebben ondergaan of die niet hersteld zijn van een operatie (exclusief diagnostische chirurgie);
10. hepatitis b: HBsAg-positief en/of HBcAb-positief, en de HBV-DNA-daling is hoger dan 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml (hepatitis B-virusinfectie moet een antivirale behandeling krijgen volgens de lokale standaardbehandelingsrichtlijnen en moet bereid zijn de antivirale behandeling te accepteren ) gedurende het hele onderzoek; C: HCV-antilichaampositief en de bovengrens van de normale waarde voor HCV-RNA is hoger dan die van het onderzoekscentrum;
11. humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (anti-HIV) positieve en actieve syfilisinfectie;
12. patiënten met ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten, congestief hartfalen (NYHA-klasse Ⅱ of hoger), instabiele angina pectoris, myocardinfarct en andere hart- en vaatziekten binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het geneesmiddel; Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
13. heeft de volgende medische geschiedenis van de patiënt, inclusief maar niet beperkt tot actieve auto-immuunziekten, actieve infectie (zoals actieve tuberculose), ernstige psychische aandoeningen, ernstige endocriene ziekten zoals ernstige abnormale schildklierfunctie;
14. als u voor het eerst medicijnen geeft binnen 4 weken vóór een andere klinische proefbehandeling met geneesmiddelen/instrumenten;
15. met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik binnen 6 maanden vóór de eerste medicijntoediening;
16. patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergie of een bekende eerdere allergie voor anthracyclines of anthradionen, of voor enig bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel;
17. van plan bent om binnen 4 weken vóór de eerste dosis of tijdens het onderzoek een levend of levend verzwakt vaccin te ontvangen;
18. vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of een partner voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, mannelijke proefpersonen aan de onderzoeksperiode, en aan het eind van het onderzoek, gebruiken medicijnen een medische verklaring binnen zes maanden na effectieve anticonceptiemaatregelen (zoals een spiraaltje of een spiraaltje). condoom);
19. de onderzoekers bepalen dat hij niet in de groep past.