Étude de phase I du XZ120 dans les tumeurs malignes

Critère d'intégration:

1. homme ou femme âgé de ≥18 ans ;

2. La population inscrite a été divisée entre la première partie de la monothérapie et la deuxième partie de la thérapie combinée :

   La première partie de l’étude en monothérapie était la suivante :

   R : l'augmentation de la dose unique du médicament est confirmée par l'histologie et la cytologie et a reçu une norme après un échec du traitement ou une intolérance au traitement standard ou pour d'autres raisons ne peut pas accepter la norme ou le manque de traitement efficace des patients atteints d'une tumeur maligne tardive ; B : Extension de la dose d'un agent unique : patientes atteintes d'un cancer du sein avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement et éligibles à une monothérapie standard aux anthracyclines ;

   La deuxième partie de la phase d'expansion de la dose de thérapie combinée comprend les cohortes suivantes :

   Cohorte 1 : la pathologie diagnostiquée chez les patients atteints de DLBCL traités en premier ; Cohorte 2 : patientes atteintes d'un cancer du sein avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, éligibles à un traitement standard à base d'anthracycline ;

   Remarque : Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé répondaient à l'un des critères suivants : ① Initialement diagnostiqué comme un cancer du sein localement avancé ou métastatique inopérable ; (2) n'a pas reçu de chimiothérapie après la résection éradiquée d'un cancer du sein récurrent ou métastatique ; ③ Cancer du sein récurrent ou métastatique après avoir reçu des anthracyclines pendant plus de 12 mois ;

3. les sujets présentant au moins une lésion cible mesurable et évaluable ont été inscrits dans la phase d'expansion de la dose ;
4. patients avec un score d'état de performance ECOG de 0 à 1 ;
5. Patients atteints de lymphome au stade d'extension de dose score de l'indice de pronostic international (IPI) de 0 à 2 points ;
6. les chercheurs déterminent que les sujets devaient survivre pendant une période de 3 mois ou plus ;
7. l'échocardiographie cardiaque a mesuré une FEVG de 50 % ou plus ;
8. les fonctions organiques importantes répondent aux exigences suivantes (première dose non autorisée dans les 2 semaines précédant le traitement par transfusion sanguine et utilisation des facteurs de croissance du médicament) : Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; La numération plaquettaire est de 75 x 109/L ou plus ; Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ; Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; En cas de métastases hépatiques, AST et ALT≤5×ULN, TBIL≤3×ULN ; Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) <1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (Cr ≥ 1,5 × LSN) ; fonction de coagulation : rapport de standardisation international (INR) de 1,5 x LSN ou moins et temps de coagulation partiellement activé (APTT), l'acuité des enzymes vivantes était de 1,5 x LSN ;
9. comprendre la procédure et le contenu de l'essai et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. utilisez toujours trop de doxorubicine (ou de pirarubicine) > dose cumulée totale de 360 ​​mg/m2, ou quantité cumulée totale d'épirubicine > 600 mg/m2 ;
2. les patients ont reçu un traitement antinéoplasique 4 semaines avant la première dose ou dans les 5 demi-vies du médicament, selon la valeur la plus courte ; Patients ayant reçu une préparation de médecine traditionnelle chinoise moderne à effet antitumoral approuvée par la NMPA dans les 2 semaines précédant le premier médicament ;
3. Comprimés d'acétate de prednisone à une dose maximale de > 100 mg ou de cortisol équivalent pendant plus de 5 jours dans le but de contrôler les symptômes du lymphome chez les patients atteints de lymphome ; À d'autres fins, utilisation de comprimés d'acétate de prednisone à une dose > 30 mg par jour ou d'un équivalent cortisol pendant plus de 10 jours (pour les patients recevant ≤ 30 mg par jour de comprimés d'acétate de prednisone ou un équivalent cortisol, il y avait une trace écrite de stabilité utilisation de la dose pendant au moins 4 semaines avant la randomisation) ;
4. les patients atteints d'un lymphome à cellules B de haut grade ;
5. la toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur n'est pas revenue à un grade ≤ 1 selon la définition du CTCAE version 5.0 (sauf alopécie) ;
6. patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception des éléments suivants : (1) carcinome radical du col utérin in situ ou cancer de la peau autre que le mélanome ; (2) deuxième cancer primitif après résection radicale sans récidive dans les 5 ans ; (3) Les enquêteurs pensaient que les deux patients atteints d'un double cancer primitif pourraient bénéficier de cette étude ; (4) si la lésion métastatique était clairement exclue de la tumeur primitive ;
7. tumeur maligne primitive du système nerveux central (SNC), échec des métastases du SNC par traitement local et méningite carcinomateuse ; Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des symptômes neurologiques cliniquement stables et n'ayant pas besoin de stéroïdes ni d'autres traitements pour les métastases cérébrales pendant plus de 4 semaines étaient éligibles à l'inscription.
8. patients ayant des antécédents de greffe d'organe ou de moelle osseuse allogénique ou de greffe de cellules souches autologues dans les 3 mois précédant la première dose ;
9. les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose ou une intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines précédant la première dose ou qui ne se sont pas remis de l'intervention chirurgicale (à l'exclusion de la chirurgie diagnostique) ;
10. hépatite B : AgHBs positif et/ou HBcAb positif, et le degré de chute de l'ADN du VHB est supérieur à 2 000 UI/mL ou 104 copies/mL (l'infection par le virus de l'hépatite B doit recevoir un traitement antiviral conformément aux directives de traitement standard locales et être prêt à accepter le traitement antiviral ) pendant toute la durée de la recherche ; C : anticorps anti-VHC positifs et la limite supérieure de la valeur normale de l'ARN du VHC est supérieure à celle du centre de recherche ;
11. infection par la syphilis positive et active en anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH);
12. patients atteints d'une maladie cardiovasculaire incontrôlée ou grave, d'une insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA Ⅱ ou supérieure), d'une angine de poitrine instable, d'un infarctus du myocarde et d'autres maladies cardiovasculaires dans les 6 mois précédant la première administration du médicament ; Patients souffrant d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
13. a les antécédents médicaux du patient suivants, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies auto-immunes actives, une infection active (telle que la tuberculose active), une maladie mentale grave, des maladies endocriniennes graves telles qu'une fonction thyroïdienne anormale grave ;
14. pour la première fois, vous avez reçu un médicament dans les 4 semaines précédant tout autre traitement médicamenteux/instruments d'essai clinique ;
15. avec des antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool dans les 6 mois précédant la première administration du médicament ;
16. patients ayant des antécédents d'allergie grave ou d'allergie antérieure connue aux anthracyclines ou aux anthradiones, ou à l'un des composants du médicament expérimental ;
17. prévoir de recevoir un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou pendant l'étude ;
18. les femmes enceintes ou allaitantes, les femmes en âge de procréer ou les partenaires des femmes en âge de procréer, les sujets masculins à la période d'étude et, à la fin de l'étude, utiliser un certificat médical dans les six mois suivant des mesures contraceptives efficaces (telles qu'un dispositif intra-utérin ou un préservatif);
19. les chercheurs déterminent qu'il ne rentre pas dans le groupe.