Fase I-studie av XZ120 i ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne i alderen ≥18 år;

2. Den registrerte populasjonen ble delt inn i den første delen av monoterapi og den andre delen av kombinasjonsterapi:

   Den første delen av monoterapistudien var som følger:

   A: enkelt medikamentdoseeskalering er bekreftet av histologi og cytologi og mottatt en standard etter behandlingssvikt eller intoleranse mot standardbehandling eller av andre grunner ikke kan akseptere standard eller mangel på effektiv behandling av pasienter med sen ondartet svulst; B: Engangsdoseutvidelse: pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert brystkreft som er kvalifisert for standard antracyklin monoterapi;

   Den andre delen av kombinasjonsterapidoseutvidelsesfasen består av følgende kohorter:

   Kohort 1: patologien diagnostiserte pasienter med DLBCL behandlet først; Kohort 2: Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert brystkreftpasienter kvalifisert for antracyklinbasert standardbehandling;

   Merk: Pasientene med avansert brystkreft møtte ett av følgende kriterier: ① Opprinnelig diagnostisert som inoperabel lokalt avansert eller metastatisk brystkreft; (2) mottok ikke kjemoterapi etter den eradikative reseksjonen av tilbakevendende eller metastatisk brystkreft; ③ Tilbakevendende eller metastatisk brystkreft etter å ha mottatt antracykliner i mer enn 12 måneder;

3. forsøkspersoner med minst én målbar og evaluerbar mållesjon ble registrert i doseutvidelsesfasen;
4. pasienter med ECOG-ytelsesstatusscore på 0-1;
5. doseutvidelse stadium lymfompasienter internasjonal prognostisk indeks (IPI) score på 0 ~ 2 poeng;
6. forskerne fastslår at forsøkspersoner var forventet å overleve en periode på 3 måneder eller mer;
7. hjerteekkokardiografi målt LVEF 50 % eller høyere;
8. viktig organfunksjon oppfyller følgende krav (første dose er ikke tillatt innen 2 uker før blodtransfusjonsbehandling, og bruk vekstfaktorene til legemidlet): Blodrutine: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplateantallet 75 x 109 / L eller høyere; Hemoglobin (Hb) ≥90g/L; Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN, total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Hvis det er levermetastaser, ASAT og ALT≤5×ULN, TBIL≤3×ULN; Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) <1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50mL/min (Cr≥1,5×ULN); koagulasjonsfunksjon: internasjonal standardiseringsforhold (INR) 1,5 x ULN eller mindre og delaktivert koaguleringstid (APTT) levende enzymer var 1,5 x ULN;
9. forstå prosedyren og innholdet i rettssaken og signere skjemaet for informert samtykke frivillig.

Ekskluderingskriterier:

1. bruk alltid for mye Doxorubicin (eller pirarubicin) > total kumulativ dose på 360 mg/m2, eller epirubicin total kumulativ mengde > 600 mg/m2;
2. pasienter fikk antineoplastisk behandling 4 uker før den første dosen eller innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som var kortere; Pasienter som fikk et moderne tradisjonell kinesisk medisinpreparat med antitumoreffekt godkjent av NMPA innen 2 uker før første medisinering;
3. Prednisonacetat-tabletter med en maksimal dose på >100 mg eller tilsvarende kortisol i mer enn 5 dager for å kontrollere lymfomsymptomer hos pasienter med lymfom; For andre formål, bruk av prednisonacetat-tabletter i en dose på >30 mg per dag eller en kortisolekvivalent i mer enn 10 dager (for pasienter som fikk ≤30mg per dag med prednisonacetattabletter eller en kortisolekvivalent, var det en skriftlig oversikt over stabile bruk av dosen i minst 4 uker før randomisering);
4. pasienter med høygradig B-celle lymfom;
5. toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har ikke kommet seg til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE versjon 5.0 definisjon (unntatt alopecia);
6. pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før innmelding, bortsett fra følgende: (1) radikal cervical carcinoma in situ eller non-melanoma hudkreft; (2) andre primære kreft etter radikal reseksjon uten tilbakefall innen 5 år; (3) Etterforskerne mente at begge pasienter med doble primære kreftformer kunne ha nytte av denne studien; (4) hvis den metastatiske lesjonen klart ble ekskludert fra primærtumoren;
7. ondartet svulst i primær sentralnervesystem (CNS), CNS-metastase mislyktes ved lokal behandling og karsinomatøs meningitt; Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller klinisk stabile nevrologiske symptomer og ikke behov for steroider og annen behandling for hjernemetastaser i mer enn 4 uker, var kvalifisert for registrering.
8. pasienter med en historie med organ- eller allogen benmargstransplantasjon eller autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første dose;
9. pasienter som gjennomgikk større kirurgi innen 4 uker før første dose eller mindre operasjon innen 2 uker før første dose eller som ikke har kommet seg etter operasjonen (unntatt diagnostisk kirurgi);
10. hepatitt b: HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA-fall er høyere enn 2000 iu/ml eller 104 kopier/ml (hepatitt b-virusinfeksjon bør motta antiviral behandling i henhold til lokale standardbehandlingsretningslinjer og er villig til å akseptere den antivirale behandlingen ) under hele forskningen; C: HCV antistoff positiv, og HCV RNA øvre grense for normal verdi er høyere enn forskningssenteret;
11. humant immunsviktvirus antistoff (Anti-HIV) positiv og aktiv syfilisinfeksjon;
12. pasienter med ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse Ⅱ eller høyere), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt og andre kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før første legemiddeladministrering; Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
13. har følgende pasients sykehistorie, inkludert men ikke begrenset til aktive autoimmune sykdommer, aktiv infeksjon (som aktiv tuberkulose), alvorlig psykisk sykdom, alvorlige endokrine sykdommer som alvorlig unormal funksjon i skjoldbruskkjertelen;
14. for første gang å gi medisin har mottatt innen 4 uker før noen annen klinisk utprøving medikament/instrumenter behandling;
15. med en historie med narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før første legemiddeladministrering;
16. pasienter med en historie med alvorlig allergi eller kjent tidligere allergi mot antracykliner eller antradioner, eller mot en hvilken som helst komponent av undersøkelsesstoffet;
17. planlegger å motta levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen eller under studien;
18. gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder forsøkspersoner eller partner for kvinner i fertil alder mannlige forsøkspersoner til studieperioden, og ved slutten av studien medisiner bruker medisinsk sertifisering innen seks måneder etter effektive prevensjonstiltak (som intrauterin enhet eller en kondom);
19. forskerne fastslår ikke passer inn i gruppen.