コルチコステロイド後の機能不全: 8 時間後のコルチゾールの閾値の探索、前向き研究 (SYNASTOPRO)

合成グルココルチコイドは、抗炎症効果と免疫調節効果のために医学で広く使用されています。 人口の 1 ～ 2% が合成グルココルチコイドで治療されています。そのうち、約0.5％が長期にわたる治療を受けました。 グルココルチコイドは、炎症を軽減し、免疫を調節するだけでなく、グルコースや骨の恒常性などの生理学的機能を調節するように作用します。 これが、糖質コルチコイドが優れた効率にもかかわらず、多くの副作用を伴う理由です。 最も頻度が高いものの 1 つは、糖質コルチコイド誘発性副腎不全 (GI-AI) です。これは、下垂体および視床下部に対する外因性糖質コルチコイドの負のフィードバックによって引き起こされ、副腎機能不全を引き起こします。 グルココルチコイド治療中止後 10 週間以内に、患者の 40% 以上が生物学的グルココルチコイド不全を示しました。 生命を脅かす副腎危機を防ぐためには、GI-AI を診断することが重要です。 GI-AI の診断は生物学的です。 小児科では、通常、低用量短時間シナクテン検査 (LD-SST) が使用されます。 LD-SST は、副腎を刺激し、500 nmol/L を超えるコルチゾール ピークを分泌する副腎の能力を評価するために、低用量のシナクテン (1 µg) を注射することで構成されます。 血漿コルチゾール上昇は T20、T30、および T60 で測定され、T0 での非刺激値と比較されます。 LD-SST では外来通院と複数の血液サンプルが必要なため、長期にわたるグルココルチコイド治療後に副腎検査を受けた患者は 5% 未満でした。

研究者らは後ろ向き研究で、朝の血漿コルチゾール値をLD-SST結果の予測に使用でき、GI-AI診断を容易にすることができることを示した。 研究者らは、長期にわたるグルココルチコイド療法後にLD-SSTを受けた91人の小児患者に基づいて、朝の血漿コルチゾール値が317 nmol/Lを超える場合は95％の感度でGI-AIの診断を除外できるが、値が317 nmol/Lより低い場合はGI-AIの診断を除外できることを示した。 144 nmol/L は、94% の特異性で GI-AI に関連します。 しかし、私たちの研究には選択バイアスや母集団の代表性などのいくつかの限界があり、それらの閾値はより大規模な前向き研究で確認する必要がありました。

私たちの研究の主な目的は、小児科におけるさまざまなグルココルチコイド治療をより代表する、より大きな集団におけるグルココルチコイド誘発性副腎不全を診断するための朝の血漿コルチゾール値の閾値を確認することです。 第 2 の目的は、シナクテンに反応した血漿コルチゾール値を置き換えるために、または単一の朝のコルチゾール値として唾液コルチゾール値を評価することです。 第三の目的は、グルココルチコイドで 3 週間以上治療を受けた小児における GI-AI の有病率を判定し、臨床予測因子を評価することです。

これは前向きの二中心研究です。 研究者には、3 mg/m2/日以上の用量で少なくとも 3 週間グルココルチコイド治療を受けた 6 か月から 18 歳までの患者が含まれます。 喘息は長期にわたるグルココルチコイド治療を必要とする最も一般的な小児病態であるため、12か月を超えて吸入グルココルチコイドで治療された患者、または局所グルココルチコイドに関連している場合、または用量が多いと考えられる場合は6か月を超えて治療された患者も含まれる(GINA 2022)。 。

治療の中止または漸減の 4 週間後に、GI-AI を診断するために LD-SST が実行されます。 これは、T0 および T30 での唾液コルチゾール測定と関連付けられます。 研究者らは、T0 血漿または唾液コルチゾール値と GI-AI (LD-SST 後の血漿コルチゾール < 500 nmol/L) との関連性を評価する予定です。 GI-AI の有無に関連する朝の血漿または唾液コルチゾールの閾値は、受信者動作特性 (ROC) 曲線を使用して決定されます。 GI-AI の危険因子は線形回帰によって評価されます。

研究者らは、朝の血漿または唾液コルチゾール値をグルココルチコイド離脱後の患者のスクリーニングに使用することで、系統的なGI-AIスクリーニングが改善され、副腎クリーゼの予防が改善されるはずだと考えている。