Post-Kortikosteroid-Insuffizienz: Suche nach einem Schwellenwert für Cortisol nach 8 Stunden, prospektive Studie (SYNASTOPRO)

Synthetische Glukokortikoide werden in der Medizin aufgrund ihrer entzündungshemmenden und immunmodulierenden Wirkung häufig eingesetzt. 1-2 % der Bevölkerung werden mit synthetischen Glukokortikoiden behandelt; Davon wurden etwa 0,5 % einer längeren Behandlung unterzogen. Glukokortikoide wirken entzündungshemmend, modulieren die Immunität, regulieren aber auch physiologische Funktionen wie Glukose oder Knochenhomöostase. Deshalb sind Glukokortikoide trotz ihrer hohen Wirksamkeit mit zahlreichen Nebenwirkungen verbunden. Eine der häufigsten ist die Glukokortikoid-induzierte Nebenniereninsuffizienz (GI-AI), die durch eine exogene negative Rückkopplung von Glukokortikoiden auf die Hypophyse und den Hypothalamus verursacht wird und zu einer Nebenniereninsuffizienz führt. Innerhalb von 10 Wochen nach Absetzen der Glukokortikoidbehandlung zeigten mehr als 40 % der Patienten eine biologische Glukokortikoidinsuffizienz. Es ist wichtig, GI-AI zu diagnostizieren, um einer lebensbedrohlichen Nebennierenkrise vorzubeugen. Die Diagnose von GI-AI ist biologisch. In der Pädiatrie wird üblicherweise der Low Dose Short Synacthen Test (LD-SST) eingesetzt. LD-SST besteht aus der Injektion einer niedrigen Synacthen-Dosis (1 µg), um die Nebennieren zu stimulieren und ihre Fähigkeit zur Sekretion eines Cortisol-Peaks von über 500 nmol/L zu bewerten. Der Anstieg des Plasma-Cortisols wird bei T20, T30 und T60 gemessen und mit einem unstimulierten Wert bei T0 verglichen. Da LD-SST einen ambulanten Krankenhausaufenthalt und mehrere Blutproben erfordert, wurden weniger als 5 % der Patienten nach längerer Glukokortikoidbehandlung einem Nebennierentest unterzogen.

In einer retrospektiven Studie zeigten die Forscher, dass der morgendliche Plasmacortisolwert zur Vorhersage von LD-SST-Ergebnissen verwendet werden kann, was die GI-AI-Diagnose erleichtert. Basierend auf 91 pädiatrischen Patienten, die sich nach längerer Glukokortikoidtherapie einer LD-SST unterzogen, zeigten die Forscher, dass ein morgendlicher Plasma-Cortisolwert über 317 nmol/L die Diagnose eines GI-AI mit einer Sensitivität von 95 % ausschließen konnte, wohingegen ein Wert darunter liegt 144 nmol/L ist mit einer Spezifität von 94 % mit GI-AI assoziiert. Unsere Studie hatte jedoch mehrere Grenzen, wie z. B. Selektionsbias und Populationsrepräsentativität, und diese Schwellenwerte mussten durch eine größere prospektive Studie bestätigt werden.

Das Hauptziel unserer Studie besteht darin, die Schwellenwerte des morgendlichen Cortisol-Plasmawerts zu bestätigen, um eine Glukokortikoid-induzierte Nebenniereninsuffizienz in einer größeren Population zu diagnostizieren, die repräsentativer für die Vielfalt der Glukokortikoid-Behandlung in der Pädiatrie ist. Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Cortisolwerte im Speichel, entweder als Ersatz für den Plasmacortisolwert als Reaktion auf Synacthen oder als einzelner morgendlicher Cortisolwert. Das tertiäre Ziel besteht darin, die GI-AI-Prävalenz bei Kindern zu bestimmen, die länger als 3 Wochen mit Glukokortikoiden behandelt wurden, und klinische Vorhersagefaktoren zu bewerten.

Es handelt sich um eine prospektive bizentrische Studie. Der Prüfer wird Patienten im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren einschließen, die mindestens 3 Wochen lang eine Glukokortikoidbehandlung mit einer Dosis von mindestens 3 mg/m2/Tag erhalten haben. Da Asthma die häufigste pädiatrische Pathologie ist, die eine längere Behandlung mit Glukokortikoiden erfordert, werden auch Patienten einbezogen, die länger als 12 Monate oder mehr als 6 Monate mit inhalativen Glukokortikoiden behandelt wurden, wenn sie mit topischen Glukokortikoiden in Zusammenhang stehen oder die Dosis als hoch angesehen wird (GINA 2022). .

Vier Wochen nach Absetzen oder Ausschleichen der Behandlung wird ein LD-SST durchgeführt, um GI-AI zu diagnostizieren. Es wird mit der Cortisolmessung im Speichel bei T0 und T30 verbunden sein. Die Forscher werden den Zusammenhang zwischen T0-Plasma- oder Speichel-Cortisolwerten und GI-AI (Plasma-Cortisol < 500 nmol/L nach LD-SST) bewerten. Schwellenwerte für Morgenplasma oder Speichelcortisol, die mit dem Vorhandensein oder Fehlen von GI-AI verbunden sind, werden anhand einer ROC-Kurve (Receiver Operating Characteristic) bestimmt. Die Risikofaktoren von GI-AI werden durch lineare Regression bewertet.

Die Forscher glauben, dass die Verwendung morgendlicher Plasma- oder Speichel-Cortisol-Werte zum Screening von Patienten nach Glukokortikoid-Entzug das systematische GI-AI-Screening und damit die Prävention einer Nebennierenkrise verbessern sollte.