Post-kortikosteroidinsuffisiens: Søk etter en terskelverdi for kortisol etter 8 timer, prospektiv studie (SYNASTOPRO)

Syntetiske glukokortikoider er mye brukt i medisin for deres antiinflammatoriske og immunmodulerende effekter. Det er 1-2 % av befolkningen som behandles med syntetiske glukokortikoider; blant dem gjennomgikk rundt 0,5 % langvarig behandling. Glukokortikoider virker for å redusere betennelse, for å modulere immunitet, men også for å regulere fysiologiske funksjoner som glukose eller benhomeostase. Det er derfor, til tross for stor effektivitet, er glukokortikoider assosiert med en rekke bivirkninger. En av de hyppigste er glukokortikoid-indusert binyrebarksvikt (GI-AI), som er forårsaket av eksogen glukokortikoid negativ tilbakemelding på hypofysen og hypothalamus som fører til binyrebarksvikt. Innen 10 uker etter seponering av glukokortikoidbehandling, viste mer enn 40 % av pasientene biologisk glukokortikoid-insuffisiens. Det er viktig å diagnostisere GI-AI for å forhindre livstruende binyrekrise. Diagnose av GI-AI er biologisk. I pediatri brukes vanligvis Low Dose Short Synacthen Test (LD-SST). LD-SST består av injeksjon av en lav dose Synacthen (1 µg) for å stimulere binyrene og evaluere deres kapasitet til å skille ut en kortisoltopp over 500 nmol/L. Plasmakortisolhøyde måles ved T20, T30 og T60 og sammenlignes med en ustimulert verdi ved T0. Siden LD-SST krever poliklinisk sykehus og flere blodprøver, gjennomgikk mindre enn 5 % av pasientene binyretesting etter langvarig glukokortikoidbehandling.

I en retrospektiv studie viste etterforskerne at plasmatisk kortisolverdi om morgenen kan brukes til å forutsi LD-SST-utfall, noe som letter GI-AI-diagnose. Basert på 91 pediatriske pasienter som gjennomgikk LD-SST etter langvarig glukokortikoidbehandling, viste etterforskerne at en plasmakortisolverdi på morgenen over 317 nmol/L kunne utelukke diagnosen GI-AI med en sensitivitet på 95 %, mens en verdi lavere enn 144 nmol/L er assosiert med GI-AI med en spesifisitet på 94 %. Studien vår hadde imidlertid flere grenser, for eksempel seleksjonsskjevhet og populasjonsrepresentativitet, og disse tersklene måtte bekreftes med en større prospektiv studie.

Hovedmålet med vår studie er å bekrefte terskler for morgenplasmakortisolverdi for å diagnostisere glukokortikoid-indusert binyrebarksvikt i en større populasjon, mer representativ for variasjonen av glukokortikoidbehandling i pediatri. Sekundære mål er evaluering av spyttkortisolverdier enten for å erstatte plasmakortisolverdien som respons på Synacthen eller som en enkelt morgenkortisolverdi. Det tertiære målet er å bestemme GI-AI-prevalens hos barn behandlet med glukokortikoider i mer enn 3 uker og å evaluere kliniske prediktive faktorer.

Det er en prospektiv bisentrisk studie. Utforskeren vil inkludere pasienter i alderen 6 måneder til 18 år som gjennomgikk glukokortikoidbehandling i minst 3 uker med en dose høyere enn eller lik 3 mg/m2/dag. Siden astma er den vanligste pediatriske patologien som krever langvarig glukokortikoidbehandling, vil pasienter behandlet med inhalerte glukokortikoider i mer enn 12 måneder, eller mer enn 6 måneder hvis assosiert med aktuelle glukokortikoider eller hvis dosen anses som høy (GINA 2022) også inkluderes. .

Fire uker etter seponering eller nedtrapping av behandlingen, vil en LD-SST bli utført for å diagnostisere GI-AI. Det vil være assosiert med spyttkortisolmåling ved T0 og T30. Etterforskerne vil evaluere sammenhengen mellom T0 plasma- eller spyttkortisolverdier og GI-AI (plasmakortisol < 500 nmol/L etter LD-SST). Terskler for morgenplasma eller spyttkortisol assosiert med tilstedeværelse eller fravær av GI-AI vil bli bestemt ved å bruke en mottakeroperasjonskarakteristikk (ROC) kurve. Risikofaktorene ved GI-AI vil bli vurdert gjennom lineær regresjon.

Etterforskerne mener at bruk av morgenplasma eller spyttkortisolverdier for å screene pasienter etter seponering av glukokortikoid bør forbedre systematisk GI-AI-screening og dermed forebygging av binyrekrise.