皮质类固醇后不足：寻找 8 小时皮质醇阈值，前瞻性研究 (SYNASTOPRO)

合成糖皮质激素因其抗炎和免疫调节作用而广泛应用于医学。 有 1-2% 的人群接受合成糖皮质激素治疗；其中，约0.5%接受了长期治疗。 糖皮质激素不仅可以减轻炎症、调节免疫力，还可以调节葡萄糖或骨稳态等生理功能。 这就是为什么尽管糖皮质激素非常有效，但仍会产生许多副作用。 最常见的一种是糖皮质激素引起的肾上腺功能不全（GI-AI），这是由外源性糖皮质激素对垂体和下丘脑的负反馈导致肾上腺功能不全引起的。 糖皮质激素治疗停药后10周内，超过40%的患者表现出生物性糖皮质激素不足。 诊断 GI-AI 对于预防危及生命的肾上腺危象非常重要。 GI-AI 的诊断是生物学的。 在儿科中，通常使用低剂量短 Synacthen 测试 (LD-SST)。 LD-SST 包括注射低剂量的 Synacthen (1 µg) 以刺激肾上腺并评估其分泌高于 500 nmol/L 皮质醇峰值的能力。 在 T20、T30 和 T60 测量血浆皮质醇升高，并与 T0 时未刺激的值进行比较。 由于LD-SST需要门诊和多份血样，只有不到5%的患者在长期糖皮质激素治疗后接受了肾上腺检测。

在一项回顾性研究中，研究人员表明，早晨血浆皮质醇值可用于预测 LD-SST 结果，促进 GI-AI 诊断。 基于 91 名长期糖皮质激素治疗后接受 LD-SST 的儿童患者，研究人员发现，早晨血浆皮质醇值高于 317 nmol/L 可以排除 GI-AI 的诊断，敏感性为 95%，而低于 317 nmol/L 的值可以排除 GI-AI 的诊断。 144 nmol/L 与 GI-AI 相关，特异性为 94%。 然而，我们的研究存在一些局限性，例如选择偏差和人群代表性，这些阈值需要通过更大规模的前瞻性研究来确认。

我们研究的主要目的是确定早晨血浆皮质醇值的阈值，以诊断更大人群中糖皮质激素引起的肾上腺功能不全，更能代表儿科糖皮质激素治疗的多样性。 次要目标是评估唾液皮质醇值，以替代 Synacthen 响应的血浆皮质醇值或作为单个早晨皮质醇值。 第三个目标是确定接受糖皮质激素治疗超过 3 周的儿童中 GI-AI 的患病率，并评估临床预测因素。

这是一项前瞻性双中心研究。 研究者将包括年龄从 6 个月到 18 岁的患者，这些患者接受糖皮质激素治疗至少 3 周，剂量大于或等于 3 mg/m2/天。 由于哮喘是需要长期糖皮质激素治疗的最常见儿科病理，因此吸入糖皮质激素治疗时间超过 12 个月或与局部糖皮质激素相关或剂量被认为高时治疗时间超过 6 个月的患者 (GINA 2022) 也将包括在内。

停止治疗或逐渐减量后 4 周，将进行 LD-SST 以诊断 GI-AI。 它将与 T0 和 T30 时的唾液皮质醇测量相关。 研究人员将评估 T0 血浆或唾液皮质醇值与 GI-AI（LD-SST 后血浆皮质醇 < 500 nmol/L）之间的关联。 与 GI-AI 存在或不存在相关的早晨血浆或唾液皮质醇阈值将使用受试者工作特征 (ROC) 曲线来确定。 GI-AI的危险因素将通过线性回归进行评估。

研究人员认为，使用早晨血浆或唾液皮质醇值来筛查糖皮质激素停药后的患者应该可以改善系统性 GI-AI 筛查，从而预防肾上腺危象。