코르티코스테로이드 후 결핍: 8시간 후 코르티솔의 역치 검색, 전향적 연구 (SYNASTOPRO)

합성 글루코코르티코이드는 항염증 및 면역조절 효과로 인해 의학에서 널리 사용됩니다. 합성 글루코코르티코이드로 치료받는 인구는 전체 인구의 1~2%입니다. 그 중 약 0.5%가 장기간 치료를 받았습니다. 글루코코르티코이드는 염증을 감소시키고 면역력을 조절하는 역할을 할 뿐만 아니라 포도당이나 뼈의 항상성과 같은 생리학적 기능을 조절하는 역할도 합니다. 이것이 바로 글루코코르티코이드가 뛰어난 효율성에도 불구하고 수많은 부작용과 관련된 이유입니다. 가장 빈번한 것 중 하나는 글루코코르티코이드 유발 부신 부전(GI-AI)이며, 이는 뇌하수체와 시상하부에 대한 외인성 글루코코르티코이드 음성 피드백으로 인해 부신 부전을 유발합니다. 글루코코르티코이드 치료 중단 후 10주 이내에 환자의 40% 이상이 생물학적 글루코코르티코이드 부족을 나타냈습니다. 생명을 위협하는 부신 위기를 예방하려면 GI-AI를 진단하는 것이 중요합니다. GI-AI의 진단은 생물학적입니다. 소아과에서는 일반적으로 저선량 단기 시낙텐 테스트(LD-SST)가 사용됩니다. LD-SST는 부신을 자극하고 500nmol/L 이상의 코티솔 피크를 분비하는 능력을 평가하기 위해 저용량 시낙텐(1μg)을 주사하는 것으로 구성됩니다. 혈장 코티솔 상승은 T20, T30, T60에서 측정하고 T0에서 자극되지 않은 값과 비교됩니다. LD-SST에는 외래 병원과 여러 혈액 샘플이 필요하기 때문에 환자의 5% 미만이 장기간 글루코코르티코이드 치료 후 부신 검사를 받았습니다.

후향적 연구에서 연구자들은 아침 혈장 코티솔 값을 사용하여 LD-SST 결과를 예측하고 GI-AI 진단을 용이하게 할 수 있음을 보여주었습니다. 연구자들은 장기간 글루코코르티코이드 치료 후 LD-SST를 시행한 91명의 소아 환자를 대상으로 아침 혈장 코티솔 수치가 317nmol/L보다 높으면 민감도가 95%로 GI-AI 진단을 배제할 수 있는 반면, 144 nmol/L는 94%의 특이도로 GI-AI와 연관되어 있습니다. 그러나 우리의 연구에는 선택 편향, 모집단 대표성 등 여러 가지 한계가 있었으며 이러한 한계점은 더 큰 규모의 전향적 연구를 통해 확인할 필요가 있었습니다.

우리 연구의 주요 목적은 소아과의 다양한 글루코코르티코이드 치료를 더욱 대표하는 더 많은 인구 집단에서 글루코코르티코이드 유발 부신 부전을 진단하기 위해 아침 혈장 코티솔 값의 임계값을 확인하는 것입니다. 이차 목표는 Synacthen에 대한 반응으로 혈장 코티솔 값을 대체하거나 단일 아침 코티솔 값으로 타액 코티솔 값을 평가하는 것입니다. 3차 목표는 3주 이상 글루코코르티코이드 치료를 받은 어린이의 GI-AI 유병률을 확인하고 임상적 예측 인자를 평가하는 것입니다.

전향적인 이중 중심 연구입니다. 조사자에는 3mg/m2/일 이상의 용량으로 최소 3주 동안 글루코코르티코이드 치료를 받은 6개월에서 18세 사이의 환자가 포함됩니다. 천식은 장기간의 글루코코르티코이드 치료가 필요한 가장 흔한 소아 병리이므로 흡입 글루코코르티코이드를 12개월 이상, 또는 국소 글루코코르티코이드와 관련이 있거나 용량이 높은 것으로 간주되는 경우(GINA 2022) 6개월 이상 치료받은 환자도 포함될 것입니다. .

치료 중단 또는 감량 4주 후에 GI-AI를 진단하기 위해 LD-SST가 수행됩니다. 이는 T0 및 T30의 타액 코티솔 측정과 관련이 있습니다. 연구자들은 T0 혈장 또는 타액 코티솔 값과 GI-AI(LD-SST 후 혈장 코티솔 < 500nmol/L) 사이의 연관성을 평가할 것입니다. GI-AI의 존재 또는 부재와 관련된 아침 혈장 또는 타액 코르티솔의 역치는 수신자 작동 특성(ROC) 곡선을 사용하여 결정됩니다. GI-AI의 위험 요인은 선형 회귀를 통해 평가됩니다.

연구자들은 글루코코르티코이드 중단 후 환자를 선별하기 위해 아침 혈장이나 타액 코티솔 수치를 사용하는 것이 체계적인 GI-AI 선별검사를 개선하여 부신 위기를 예방해야 한다고 믿습니다.