Post-corticosteroïde-insufficiëntie: zoeken naar een drempelwaarde voor cortisol na 8 uur, prospectief onderzoek (SYNASTOPRO)

Synthetische glucocorticoïden worden in de geneeskunde veel gebruikt vanwege hun ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten. Er wordt 1-2% van de bevolking behandeld met synthetische glucocorticoïden; onder hen onderging ongeveer 0,5% een langdurige behandeling. Glucocorticoïden werken om ontstekingen te verminderen, om de immuniteit te moduleren, maar ook om fysiologische functies zoals glucose- of bothomeostase te reguleren. Dit is de reden waarom glucocorticoïden, ondanks hun grote efficiëntie, in verband worden gebracht met talrijke bijwerkingen. Een van de meest voorkomende is door glucocorticoïden geïnduceerde bijnierinsufficiëntie (GI-AI), die wordt veroorzaakt door exogene glucocorticoïde negatieve feedback op de hypofyse en de hypothalamus die leidt tot bijnierinsufficiëntie. Binnen 10 weken na stopzetting van de behandeling met glucocorticoïden vertoonde meer dan 40% van de patiënten biologische glucocorticoïdeninsufficiëntie. Het is belangrijk om GI-AI te diagnosticeren om een ​​levensbedreigende bijniercrisis te voorkomen. De diagnose van GI-AI is biologisch. In de kindergeneeskunde wordt meestal de Low Dose Short Synacthen Test (LD-SST) gebruikt. LD-SST bestaat uit de injectie van een lage dosis Synacthen (1 µg) om de bijnieren te stimuleren en hun vermogen te beoordelen om een ​​cortisolpiek van meer dan 500 nmol/l uit te scheiden. De verhoging van het plasmacortisol wordt gemeten op T20, T30 en T60 en vergeleken met een ongestimuleerde waarde op T0. Omdat LD-SST een poliklinisch ziekenhuis en meerdere bloedmonsters vereist, onderging minder dan 5% van de patiënten een bijnieronderzoek na langdurige behandeling met glucocorticoïden.

In een retrospectief onderzoek toonden de onderzoekers aan dat de plasmacortisolwaarde in de ochtend kan worden gebruikt om LD-SST-resultaten te voorspellen, waardoor de GI-AI-diagnose wordt vergemakkelijkt. Gebaseerd op 91 pediatrische patiënten die LD-SST ondergingen na langdurige behandeling met glucocorticoïden, toonden de onderzoekers aan dat een plasmacortisolwaarde in de ochtend hoger dan 317 nmol/L de diagnose van GI-AI zou kunnen uitsluiten met een gevoeligheid van 95%, terwijl een waarde lager dan 144 nmol/L wordt geassocieerd met GI-AI met een specificiteit van 94%. Onze studie had echter verschillende beperkingen, zoals selectiebias en populatierepresentativiteit, en die drempels moesten worden bevestigd met een groter prospectief onderzoek.

Het belangrijkste doel van onze studie is het bevestigen van drempelwaarden voor de cortisolwaarde in het ochtendplasma om glucocorticoïd-geïnduceerde bijnierinsufficiëntie te diagnosticeren in een grotere populatie, die representatiever is voor de verscheidenheid aan glucocorticoïdbehandelingen in de kindergeneeskunde. Secundaire doelstellingen zijn de evaluatie van de cortisolwaarden in het speeksel, ter vervanging van de plasmacortisolwaarde als reactie op Synacthen, of als een enkele cortisolwaarde in de ochtend. Het tertiaire doel is het bepalen van de GI-AI-prevalentie bij kinderen die langer dan drie weken met glucocorticoïden worden behandeld en het evalueren van klinische voorspellende factoren.

Het is een prospectief bicentrisch onderzoek. De onderzoeker zal patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 18 jaar includeren die gedurende ten minste 3 weken een behandeling met glucocorticoïden hebben ondergaan in een dosis hoger dan of gelijk aan 3 mg/m2/dag. Aangezien astma de meest voorkomende pediatrische pathologie is waarvoor een langdurige behandeling met glucocorticoïden nodig is, zullen ook patiënten die langer dan 12 maanden met inhalatiecorticoïden worden behandeld, of langer dan 6 maanden indien geassocieerd met topische glucocorticoïden of als de dosis als hoog wordt beschouwd (GINA 2022), worden opgenomen. .

Vier weken na stopzetting of afbouw van de behandeling zal een LD-SST worden uitgevoerd om GI-AI te diagnosticeren. Het zal in verband worden gebracht met de meting van cortisol in het speeksel op T0 en T30. De onderzoekers zullen de associatie tussen T0 plasma- of speekselcortisolwaarden en GI-AI (plasmacortisol < 500 nmol/L na LD-SST) evalueren. Drempels van ochtendplasma of speekselcortisol geassocieerd met de aanwezigheid of afwezigheid van GI-AI zullen worden bepaald met behulp van een receiver operating karakteristieke (ROC) curve. De risicofactoren van GI-AI zullen worden beoordeeld door middel van lineaire regressie.

De onderzoekers zijn van mening dat het gebruik van ochtendplasma- of speekselcortisolwaarden om patiënten te screenen na onthouding van glucocorticoïden de systematische GI-AI-screening zou moeten verbeteren en daarmee de preventie van bijniercrisis.