Post-kortikosteroidinsufficiens: Søg efter en tærskelværdi for kortisol efter 8 timer, prospektiv undersøgelse (SYNASTOPRO)

Syntetiske glukokortikoider er meget udbredt i medicin for deres anti-inflammatoriske og immunmodulerende virkninger. Der er 1-2% af befolkningen behandlet med syntetiske glukokortikoider; blandt dem gennemgik omkring 0,5 % langvarig behandling. Glukokortikoider virker til at reducere inflammation, til at modulere immunitet, men også til at regulere fysiologiske funktioner såsom glucose eller knoglehomeostase. Det er derfor, på trods af stor effektivitet, er glukokortikoider forbundet med adskillige bivirkninger. En af de hyppigste er glukokortikoid-induceret binyrebarkinsufficiens (GI-AI), som er forårsaget af eksogen glukokortikoid negativ feedback på hypofysen og hypothalamus, der fører til binyrebarkinsufficiens. Inden for 10 uger efter seponering af glukokortikoidbehandling udviste mere end 40 % af patienterne biologisk glukokortikoid-insufficiens. Det er vigtigt at diagnosticere GI-AI for at forhindre livstruende binyrekrise. Diagnose af GI-AI er biologisk. Inden for pædiatri bruges Low Dose Short Synacthen Test (LD-SST) normalt. LD-SST består af injektion af en lav dosis Synacthen (1 µg) for at stimulere binyrerne og evaluere deres kapacitet til at udskille en kortisoltop over 500 nmol/L. Forhøjelse af plasmakortisol måles ved T20, T30 og T60 og sammenlignes med en ustimuleret værdi ved T0. Da LD-SST kræver et ambulant hospital og flere blodprøver, undergik mindre end 5 % af patienterne binyretest efter længere tids glukokortikoidbehandling.

I en retrospektiv undersøgelse viste forskerne, at morgenplasmakortisolværdien kan bruges til at forudsige LD-SST-udfald, hvilket letter GI-AI-diagnose. Baseret på 91 pædiatriske patienter, der gennemgik LD-SST efter langvarig glukokortikoidbehandling, viste efterforskerne, at en morgenplasmakortisolværdi på over 317 nmol/L kunne udelukke diagnosen GI-AI med en følsomhed på 95 %, mens en værdi ringere end 144 nmol/L er forbundet med GI-AI med en specificitet på 94%. Vores undersøgelse havde imidlertid flere grænser, såsom udvælgelsesbias og befolkningsrepræsentativitet, og disse tærskler skulle bekræftes med en større prospektiv undersøgelse.

Hovedformålet med vores undersøgelse er at bekræfte tærskler for morgenplasmakortisolværdi for at diagnosticere glukokortikoid-induceret binyrebarkinsufficiens i en større population, mere repræsentativ for mangfoldigheden af ​​glukokortikoidbehandling i pædiatri. Sekundære mål er evalueringen af ​​spytcortisolværdier enten for at erstatte plasmakortisolværdien som reaktion på Synacthen eller som en enkelt morgenkortisolværdi. Det tertiære mål er at bestemme GI-AI-prævalens hos børn behandlet med glukokortikoider i mere end 3 uger og at evaluere kliniske prædiktive faktorer.

Det er en prospektiv bicentrisk undersøgelse. Investigatoren vil omfatte patienter i alderen fra 6 måneder til 18 år, som har gennemgået glukokortikoidbehandling i mindst 3 uger med en dosis på over eller lig med 3 mg/m2/dag. Da astma er den mest almindelige pædiatriske patologi, der kræver langvarig glukokortikoidbehandling, vil patienter behandlet med inhalerede glukokortikoider i mere end 12 måneder eller mere end 6 måneder, hvis de er forbundet med aktuelle glukokortikoider, eller hvis dosis anses for høj (GINA 2022) også blive inkluderet .

Fire uger efter behandlingsophør eller nedtrapning vil der blive udført en LD-SST for at diagnosticere GI-AI. Det vil være forbundet med spytkortisolmåling ved T0 og T30. Forskerne vil evaluere sammenhængen mellem T0 plasma- eller spytkortisolværdier og GI-AI (plasmakortisol < 500 nmol/L efter LD-SST). Tærskler for morgenplasma eller spytkortisol forbundet med tilstedeværelsen eller fraværet af GI-AI vil blive bestemt ved hjælp af en modtagerdriftskarakteristik (ROC) kurve. Risikofaktorerne for GI-AI vil blive vurderet gennem lineær regression.

Efterforskerne mener, at brug af morgenplasma eller spytkortisolværdier til at screene patienter efter glukokortikoidabstinenser bør forbedre systematisk GI-AI-screening og dermed forebyggelse af binyrekrise.