Kortikosteroidin jälkeinen vajaatoiminta: Etsi kortisolin kynnysarvo 8 tunnin kohdalla, tuleva tutkimus (SYNASTOPRO)

Synteettisiä glukokortikoideja käytetään laajalti lääketieteessä niiden anti-inflammatoristen ja immunomoduloivien vaikutusten vuoksi. Synteettisillä glukokortikoideilla hoidetaan 1-2 % väestöstä; Heistä noin 0,5 %:lle tehtiin pidempi hoito. Glukokortikoidit vähentävät tulehdusta, moduloivat immuniteettia, mutta myös säätelevät fysiologisia toimintoja, kuten glukoosin tai luun homeostaasia. Tästä syystä glukokortikoideilla on suuresta tehokkuudesta huolimatta lukuisia sivuvaikutuksia. Yksi yleisimmistä on glukokortikoidien aiheuttama lisämunuaisten vajaatoiminta (GI-AI), jonka aiheuttaa eksogeeninen glukokortikoidin negatiivinen palaute aivolisäkkeeseen ja hypotalamukseen, mikä johtaa lisämunuaisten vajaatoimintaan. 10 viikon kuluessa glukokortikoidihoidon lopettamisesta yli 40 %:lla potilaista todettiin biologinen glukokortikoidivajaus. On tärkeää diagnosoida GI-AI hengenvaarallisen lisämunuaisen kriisin estämiseksi. GI-AI:n diagnoosi on biologinen. Pediatriassa käytetään yleensä Low Dose Short Synacthen -testiä (LD-SST). LD-SST koostuu pienen annoksen Synacthenia (1 µg) injektiosta lisämunuaisten stimuloimiseksi ja niiden kyvyn erittämiseksi yli 500 nmol/l kortisolihuippujen arvioimiseksi. Plasman kortisolin nousu mitataan T20:ssa, T30:ssa ja T60:ssa ja sitä verrataan stimuloimattomaan arvoon T0:ssa. Koska LD-SST vaatii avohoitosairaalan ja useita verinäytteitä, alle 5 %:lle potilaista tehtiin lisämunuaisetestit pitkäaikaisen glukokortikoidihoidon jälkeen.

Retrospektiivisessä tutkimuksessa tutkijat osoittivat, että aamulla plasman kortisoliarvoa voidaan käyttää ennustamaan LD-SST-tuloksia, mikä helpottaa GI-AI-diagnoosia. Perustuen 91 lapsipotilaaseen, joille tehtiin LD-SST pitkäaikaisen glukokortikoidihoidon jälkeen, tutkijat osoittivat, että aamulla yli 317 nmol/l oleva plasman kortisoliarvo voi sulkea pois GI-AI-diagnoosin herkkyydellä 95 %, kun taas arvo, joka oli pienempi kuin 317 nmol/l. 144 nmol/l liittyy GI-AI:han spesifisyydellä 94 %. Tutkimuksessamme oli kuitenkin useita rajoja, kuten valintaharha ja populaatioiden edustavuus, ja nämä kynnykset oli vahvistettava suuremmalla prospektiivisella tutkimuksella.

Tutkimuksemme päätavoitteena on vahvistaa aamun plasman kortisoliarvon kynnysarvot glukokortikoidien aiheuttaman lisämunuaisen vajaatoiminnan diagnosoimiseksi suuremmassa populaatiossa, mikä edustaa paremmin lasten glukokortikoidihoitoa. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat syljen kortisoliarvojen arviointi joko korvaamaan plasman kortisoliarvo vasteena Synacthenille tai yksittäisenä aamukortisoliarvona. Kolmannen asteen tavoitteena on määrittää GI-AI:n esiintyvyys lapsilla, joita on hoidettu glukokortikoideilla yli 3 viikkoa, ja arvioida kliinisiä ennustavia tekijöitä.

Se on tulevaisuuden kaksikeskinen tutkimus. Tutkijaan otetaan mukaan 6 kuukauden–18-vuotiaat potilaat, joille on annettu glukokortikoidihoitoa vähintään 3 viikon ajan annoksella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 mg/m2/vrk. Koska astma on yleisin lasten patologia, joka vaatii pitkittyvää glukokortikoidihoitoa, mukaan otetaan myös potilaat, joita on hoidettu inhaloitavilla glukokortikoideilla yli 12 kuukautta tai yli 6 kuukautta, jos niihin liittyy paikallisia glukokortikoideja tai jos annosta pidetään suurena (GINA 2022). .

Neljä viikkoa hoidon lopettamisen tai kapenemisen jälkeen tehdään LD-SST GI-AI:n diagnosoimiseksi. Se liittyy syljen kortisolin mittaukseen T0:ssa ja T30:ssa. Tutkijat arvioivat yhteyden T0 plasman tai syljen kortisoliarvojen ja GI-AI:n (plasman kortisoli < 500 nmol/L LD-SST:n jälkeen) välillä. Aamuplasman tai syljen kortisolin kynnykset, jotka liittyvät GI-AI:n esiintymiseen tai puuttumiseen, määritetään käyttämällä vastaanottimen toimintakäyrää (ROC). GI-AI:n riskitekijät arvioidaan lineaarisen regression avulla.

Tutkijat uskovat, että aamuplasman tai syljen kortisoliarvojen käyttäminen potilaiden seulomiseen glukokortikoidivieroituksen jälkeen parantaisi systemaattista GI-AI-seulontaa ja siten lisämunuaisen kriisin ehkäisyä.