Посткортикостероидная недостаточность: поиск порогового значения кортизола через 8 часов, проспективное исследование (SYNASTOPRO)

Синтетические глюкокортикоиды широко используются в медицине благодаря своему противовоспалительному и иммуномодулирующему действию. 1-2% населения получают синтетические глюкокортикоиды; из них около 0,5% прошли длительное лечение. Глюкокортикоиды уменьшают воспаление, модулируют иммунитет, а также регулируют физиологические функции, такие как уровень глюкозы или гомеостаз костей. Вот почему, несмотря на высокую эффективность, глюкокортикоиды связаны с многочисленными побочными эффектами. Одной из наиболее частых является глюкокортикоид-индуцированная надпочечниковая недостаточность (GI-AI), которая обусловлена ​​экзогенной отрицательной обратной связью глюкокортикоидов на гипофиз и гипоталамус, что приводит к надпочечниковой недостаточности. В течение 10 нед после отмены глюкокортикоидов более чем у 40% пациентов наблюдалась биологическая глюкокортикоидная недостаточность. Важно диагностировать GI-AI, чтобы предотвратить опасный для жизни кризис надпочечников. Диагноз GI-AI является биологическим. В педиатрии обычно используется короткий синактен-тест с низкой дозой (LD-SST). LD-SST состоит из инъекции низкой дозы Синактена (1 мкг) для стимуляции надпочечников и оценки их способности секретировать пик кортизола, превышающий 500 нмоль/л. Повышение уровня кортизола в плазме измеряется в Т20, Т30 и Т60 и сравнивается с нестимулированным значением в Т0. Поскольку LD-SST требует амбулаторного стационара и многократного анализа крови, менее 5% пациентов прошли тестирование надпочечников после длительного лечения глюкокортикоидами.

В ретроспективном исследовании исследователи показали, что утреннее значение кортизола в плазме можно использовать для прогнозирования результатов LD-SST, что облегчает диагностику GI-AI. На примере 91 педиатрического пациента, перенесшего LD-SST после длительной терапии глюкокортикоидами, исследователи показали, что утреннее значение кортизола в плазме, превышающее 317 нмоль/л, может исключить диагноз GI-AI с чувствительностью 95%, тогда как значение ниже 144 нмоль/л связано с GI-AI со специфичностью 94%. Однако наше исследование имело несколько ограничений, таких как систематическая ошибка отбора и репрезентативность популяции, и эти пороговые значения необходимо было подтвердить с помощью более масштабного проспективного исследования.

Основная цель нашего исследования — подтвердить пороговые значения утреннего уровня кортизола в плазме для диагностики глюкокортикоид-индуцированной надпочечниковой недостаточности в более крупной популяции, более репрезентативной для разнообразия глюкокортикоидной терапии в педиатрии. Вторичными целями являются оценка значений кортизола в слюне либо для замены уровня кортизола в плазме в ответ на Синактен, либо в виде единого утреннего значения кортизола. Третьей целью является определение распространенности желудочно-кишечного синдрома у детей, получающих глюкокортикоиды в течение более 3 недель, и оценка клинических прогностических факторов.

Это проспективное бицентрическое исследование. В состав исследователя войдут пациенты в возрасте от 6 месяцев до 18 лет, которые проходили лечение глюкокортикоидами в течение как минимум 3 недель в дозе, превышающей или равной 3 мг/м2/день. Поскольку астма является наиболее распространенной педиатрической патологией, требующей длительного лечения глюкокортикоидами, в нее также будут включены пациенты, получающие ингаляционные глюкокортикоиды в течение более 12 месяцев или более 6 месяцев, если они связаны с местным применением глюкокортикоидов или если доза считается высокой (GINA 2022). .

Через четыре недели после прекращения лечения или его снижения будет проведено LD-SST для диагностики желудочно-кишечного синдрома. Это будет связано с измерением кортизола в слюне на Т0 и Т30. Исследователи оценят связь между значениями кортизола в плазме Т0 или слюне и GI-AI (кортизол в плазме <500 нмоль/л после LD-SST). Пороговые значения утреннего кортизола в плазме или слюне, связанные с наличием или отсутствием GI-AI, будут определяться с использованием кривой рабочей характеристики приемника (ROC). Факторы риска GI-AI будут оцениваться с помощью линейной регрессии.

Исследователи полагают, что использование утренних значений кортизола в плазме или слюне для скрининга пациентов после отмены глюкокортикоидов должно улучшить систематический скрининг желудочно-кишечного тракта и, таким образом, предотвратить кризис надпочечников.