STK11 (LKB1) 経路欠損 NSCLC (DFMO) における免疫療法標的として ODC を標的とする

包含基準:

• 患者は、治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できなければなりません。
• 患者は、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上である必要があります。
• 患者はRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を患っていなければなりません
• 患者は、入手可能な場合はアーカイブ組織を持っていなければなりません。 アーカイブ組織が入手できない第 1 相エスカレーション試験に登録された患者は、治験依頼者との協議の後、臨床的に可能な場合には新たな生検を受けることになります。
• 第 II 相試験に登録された患者は、新たに採取したコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を提供する意欲と能力がなければなりません。
• PD-L1の腫瘍比例スコア≧1%
• 患者は、ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 でなければなりません。
• 患者はすべてのスクリーニング検査施設で適切な臓器機能を証明する必要があります。 スクリーニング検査は治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。
• 患者は、ステージIVのNSCLCの組織学的または細胞学的診断を受けていなければなりません。
• 患者は、CLIA 認定アッセイを介して STK11 変異を保有している必要があります。
• フェーズ I: 患者は、少なくとも 1 つの以前の治療法から進行している可能性があります。
• 第 II 相：腫瘍に活性化変異 (EGFR、ALK、ROS1 を含むがこれらに限定されない) があり、以前に標的療法による治療を受けた患者を除き、患者はステージ IV の設定で治療を受けていない必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最後の投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要がある。
• 男性患者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日まで、適切なバリア避妊法を使用することに同意する必要がある。
• 患者は補聴器を必要とする臨床的に重大な難聴を患うことはできません。

除外基準:

• 現在治験治療に参加し受けている患者、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けた患者、または初回治療から4週間以内に治験機器を使用した患者。
• 免疫不全と診断されている患者、または治験治療の初回投与前の7日以内にプレドニゾン10 mg以上の用量で全身ステロイド療法またはその他の全身免疫抑制療法を受けている患者。
• 結核症（結核菌）の既往歴がある患者。
• ペムブロリズマブ、DFMO、またはその賦形剤のいずれかに対して過敏症を有する患者。
• 第 II 相試験に登録された患者は、PD1 または PDL1 阻害剤、抗 CTLA 4 抗体、またはステージ IV の設定（すなわち、免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物）による以前の治療歴がある。 「免疫療法が未熟」ではありません）。
• ペムブロリズマブの初回投与から6か月以内に30Gyを超える胸部放射線照射を受けた患者。
• -研究1日目の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を有していた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）患者。
• 大手術を受けた患者は、治療を開始する前に介入による毒性や合併症から十分に回復していなければなりません。
• 進行中の、または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を有する患者。

例外には、根治療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。

• -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を有する患者。
• 過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている患者。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている患者。
• -治験の結果を混乱させる可能性がある、治験薬による有害事象（AE）を引き起こすリスクを大幅に増加させる、被験者の参加を妨げる可能性のある、何らかの病状、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠がある患者治験の全期間にわたって参加するか、治療する研究者の意見では、参加することが被験者の最善の利益にならないと判断した場合。
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を有する患者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2 抗体）の既知の病歴を持つ患者。
• 活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）を患っている患者。
• 治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。
• ステロイドの投与を必要とする活動性非感染性肺炎の病歴、またはその兆候がある患者。
• 間質性肺疾患（ILD）の証拠がある患者。
• 症候性（NYHAクラスII～IV）心不全の病歴のある患者。
• ClinVAR に良性または良性の可能性があるとしてリストされている STK11 変異を保有する患者は、この研究から除外されます。