将 ODC 作为 STK11 (LKB1) 通路缺陷型 NSCLC (DFMO) 的免疫治疗靶点

纳入标准：

• 患者必须愿意并且能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 签署知情同意书之日患者必须年满 18 岁。
• 患者必须患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 患者必须有可用的档案组织。 在与申办者讨论后，在临床可行的情况下，参加第一阶段升级试验的患者如果无法获得存档组织，将接受新鲜的活检。
• 参加 II 期试验的患者必须愿意并且能够提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。
• PD-L1肿瘤比例评分≥1%
• 患者的 ECOG 体能量表的体能状态必须为 0 或 1。
• 患者必须在所有筛查实验室中证明足够的器官功能。 筛查实验室应在治疗开始后 10 天内进行。
• 患者必须有 IV 期 NSCLC 的组织学或细胞学诊断。
• 通过 CLIA 认证的检测，患者必须携带 STK11 突变。
• 第一阶段：患者可能从至少一种先前的治疗中出现进展。
• II 期：IV 期患者必须未接受过治疗，但肿瘤存在激活突变（包括但不限于 EGFR、ALK、ROS1）且之前接受过靶向治疗的患者除外。
• 有生育能力的女性患者在接受第一剂研究药物前 72 小时内尿液或血清妊娠应呈阴性。
• 有生育能力的女性患者应愿意使用 2 种节育方法，或者在研究过程中至最后一次服用研究药物后 120 天内进行绝育手术或避免异性性行为。
• 男性患者应同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天使用适当的屏障避孕方法。
• 患者不会出现需要助听器的临床显着听力损失。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗或已参加研究药物研究并在首次治疗剂量 4 周内接受研究治疗或使用研究装置的患者。
• 诊断为免疫缺陷或在首次试验治疗前 7 天内接受剂量 ≥ 10 mg 泼尼松的全身类固醇治疗或任何其他形式的全身免疫抑制治疗的患者。
• 有已知结核病（结核分枝杆菌）病史的患者。
• 对派姆单抗、DFMO 或其任何赋形剂过敏的患者。
• 参加 II 期试验的患者先前已接受过 PD1 或 PDL1 抑制剂、抗 CTLA 4 抗体或任何其他专门针对 IV 期环境中免疫检查点通路的抗体或药物的治疗（即， 不是“免疫疗法天真”）。
• 首次服用派姆单抗后六个月内接受胸部放射 >30Gy 的患者。
• 在研究第 1 天前 4 周内曾接受过抗癌单克隆抗体 (mAb) 的患者，或者尚未从 4 周以上服用药物导致的不良事件中恢复（即 ≤ 1 级或基线）的患者。
• 接受过大手术的患者在开始治疗之前必须从干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 患有已知其他恶性肿瘤且正在进展或需要积极治疗的患者。

例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或原位宫颈癌。

• 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎的患者。
• 患有活动性自身免疫性疾病且在过去 2 年内需要全身治疗的患者。
• 患有需要全身治疗的活动性感染的患者。
• 患者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，从而大大增加研究药物引起不良事件 (AE) 的风险，从而干扰受试者的参与在整个试验期间或治疗研究者认为参与不符合受试者的最佳利益。
• 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病的患者，这些疾病会干扰对试验要求的配合。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）病史的患者。
• 患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）的患者。
• 在计划开始研究治疗后 30 天内接受活疫苗的患者。
• 有需要或需要类固醇的活动性非传染性肺炎病史或任何证据的患者。
• 有间质性肺疾病 (ILD) 证据的患者。
• 有症状性（NYHA II-IV 级）心力衰竭病史的患者。
• 携带 ClinVAR 中列为良性或可能良性的 STK11 变异的患者将被排除在本研究之外。