STK11(LKB1) 경로 결핍 NSCLC(DFMO)에서 면역치료 표적으로 ODC를 표적으로 삼음
2026년 3월 5일 업데이트: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
STK11(LKB1) 경로 결핍 NSCLC의 면역치료 표적으로 ODC를 표적으로 삼음
이 연구의 목적은 진행성/전이성 비소세포폐암(NSCLC)에서 펨브롤리주맙과 병용하여 디플루오로메틸오르니틴(DFMO)의 안전성, 독성 및 내약성을 확립하는 것입니다.
연구자들은 또한 DFMO가 진행성/전이성 NSCLC 환자 치료에 얼마나 효과적인지 조사하기를 원합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
45
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 사전 동의서에 서명하는 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 가능한 경우 보관 조직을 보유해야 합니다. 보관된 조직을 이용할 수 없는 1상 확대 시험에 등록한 환자는 의뢰자와 논의한 후 임상적으로 가능한 경우 새로운 생검을 받게 됩니다.
- 2상 임상시험에 등록한 환자는 새로 얻은 핵심 조직이나 종양 병변의 절제 생검 조직을 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- PD-L1의 종양 비례 점수 ≥1%
- 환자는 ECOG 성능 척도에서 0 또는 1의 성능 상태를 가져야 합니다.
- 환자는 모든 검사실에서 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행되어야 합니다.
- 환자는 IV기 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
- 환자는 CLIA 인증 분석을 통해 STK11 돌연변이를 보유해야 합니다.
- 1단계: 환자는 적어도 한 가지 이전 치료 라인에서 질병이 진행될 수 있습니다.
- 2단계: 환자는 활성화 돌연변이(EGFR, ALK, ROS1을 포함하되 이에 국한되지 않음)가 있고 이전에 표적 요법으로 치료받은 환자를 제외하고 IV기 환경에서 치료 경험이 없어야 합니다.
- 가임기 여성 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이 나와야 합니다.
- 가임기 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 금해야 합니다.
- 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 마지막 연구 요법 투여 후 120일까지 적절한 차단 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 보청기가 필요한 임상적으로 심각한 청력 손실을 가질 수 없습니다.
제외 기준:
- 현재 연구요법에 참여하고 있거나, 임상시험용 제제의 연구에 참여하여 연구요법을 받았거나, 치료 첫 투여 후 4주 이내에 시험용 기기를 사용한 환자.
- 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료 첫 투여 전 7일 이내에 프레드니손 ≥ 10mg 용량의 전신 스테로이드 치료 또는 다른 형태의 전신 면역억제 치료를 받고 있는 환자.
- 결핵(결핵균) 병력이 있는 것으로 알려진 환자.
- Pembrolizumab, DFMO 또는 그 부형제에 과민증이 있는 환자.
- PD1 또는 PDL1 억제제, 항-CTLA 4 항체 또는 IV기 설정에서 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 사전 치료를 받은 적이 있는 제II상 시험에 등록된 환자(예: "면역 치료 순진함"이 아님).
- Pembrolizumab의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 흉부 방사선을 >30Gy 받은 환자.
- 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 보유했거나 4주 이상 전에 투여한 약물로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 1등급 이하 또는 기준시점).
- 대수술을 받은 환자는 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복되어야 합니다.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 추가 악성 종양이 알려진 환자.
예외로는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 또는 상피 자궁경부암이 있습니다.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려진 환자.
- 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환을 앓고 있는 환자.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 환자.
- 시험 결과를 혼란스럽게 할 수 있고, 연구 약물로 인해 부작용(AE)이 발생할 위험을 실질적으로 증가시키며, 피험자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실적 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 환자 치료 조사자의 의견에 따르면, 임상시험 전체 기간 동안 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는다고 판단됩니다.
- 임상시험 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 것으로 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 장애가 있는 환자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 병력이 있는 것으로 알려진 환자.
- 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [정성적]이 검출됨)이 있는 것으로 알려진 환자.
- 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 접종받은 환자.
- 스테로이드제가 필요하거나 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 환자.
- 간질성폐질환(ILD)의 증거가 있는 환자.
- 증상이 있는(NYHA 클래스 II-IV) 심부전 병력이 있는 환자.
- ClinVAR에 양성 또는 양성 가능성이 있는 것으로 나열된 STK11 변이를 보유한 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계: 펨브롤리주맙 및 디플루오로메틸오르니틴(DFMO)의 용량 증량
디플루오로메틸오르니틴(DFMO) + 펨브롤리주맙 전처리 또는 치료 경험이 없는 진행성 또는 전이성 NSCLC. 1상 용량 증량에는 3주마다 고정 용량의 펨브롤리주맙 IV를 투여하는 것과 임상 2상 부분에 사용할 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 DFMO(3가지 용량 수준)의 증량 용량이 포함될 것입니다. DFMO 수준 -1: 복용량 수준 -1: 하루에 한 번(QD) 경구로(PO) 4500mg/m2. DFMO 수준 1: (시작): 6750mg/m2 PO QD 용량 수준 2: 9000mg/m2 PO QD |
200mg IV 3분기 주
다른 이름들:
투여량 수준 -1: 매일 경구(PO) 4500mg/m2 투여량 수준 1: 매일 경구(PO) 6750mg/m2 투여량 수준 2: 매일 경구(PO) 9000mg/m2
다른 이름들:
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활성 비교기: 2상: 펨브롤리주맙 및 디플루오로메틸오르니틴(DFMO)
디플루오로메틸오르니틴(DFMO) + 펨브롤리주맙 면역요법 경험이 없는 진행성/전이성 NSCLC. 3주마다 Pembrolizumab IV 균일 용량 DFMO 용량은 1상 용량 증량의 최대 허용 용량(MTD)과 용량 제한 독성(DLT)을 기준으로 결정됩니다(TBD). |
200mg IV 3분기 주
다른 이름들:
투여량 수준 -1: 매일 경구(PO) 4500mg/m2 투여량 수준 1: 매일 경구(PO) 6750mg/m2 투여량 수준 2: 매일 경구(PO) 9000mg/m2
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계 - 최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 12개월
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펨브롤리주맙과 병용하여 DFMO의 최대 허용 용량(MTD)과 권장 2상 용량(R2PD)을 결정합니다.
1명 이하의 환자가 해당 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)을 나타내는 경우 MTD가 선언됩니다.
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최대 12개월
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2단계 - 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 5년
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Pembrolizumab과 함께 DFMO의 효능을 확인합니다.
객관적 반응은 수정된 RECIST 지침 버전 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)으로 정의됩니다.
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최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계 - 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 5년
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무진행 생존기간은 펨브롤리주맙 및 DFMO 치료 시작부터 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망이 기록될 때까지(둘 중 먼저 발생하는 경우) 측정됩니다.
분석을 위한 데이터 차단 시점에 생존하고 진행이 없는 피험자의 경우 PFS는 마지막 종양 평가 날짜에 검열됩니다.
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최대 5년
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2단계 - 전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
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전체 생존 기간은 펨브롤리주맙과 DFMO 치료 시작부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 결정됩니다.
데이터 차단 시점에 생존한 피험자의 경우, 피험자가 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜에 OS를 검열합니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jhanelle E. Gray, M.D., Moffitt Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 8월 7일
기본 완료 (추정된)
2029년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 1월 12일
처음 게시됨 (실제)
2024년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .