ODC:n kohdistaminen immunoterapeuttisena kohteena STK11:ssä (LKB1) Pathway-deficient NSCLC (DFMO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella
• Potilailla on oltava arkistokudoksia, jos niitä on saatavilla. Potilaille, jotka on otettu mukaan vaiheen 1 eskalaatiotutkimukseen, jossa arkistoitua kudosta ei ole saatavilla, tehdään uusi biopsia, jos se on kliinisesti mahdollista sponsorin kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
• Vaiheen II tutkimukseen otettujen potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä toimittamaan kudosta kasvainleesion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta.
• PD-L1:n kasvaimeen suhteutettu pistemäärä ≥1 %
• Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Potilaiden on osoitettava riittävä elinten toiminta kaikissa seulontalaboratorioissa. Seulontalaboratorio tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Potilailla on oltava IV-vaiheen NSCLC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi.
• Potilailla on oltava STK11-mutaatio CLIA-sertifioidun määrityksen avulla.
• Vaihe I: Potilailla voi olla etenemistä vähintään yhdestä aikaisemmasta hoitolinjasta.
• Vaihe II: Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia vaiheen IV olosuhteissa, lukuun ottamatta potilaita, joiden kasvaimissa on aktivoiva mutaatio (mukaan lukien mutta ei rajoittuen EGFR, ALK, ROS1) ja joita on aiemmin hoidettu kohdennetulla hoidolla.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Miespotilaiden tulee suostua käyttämään riittävää esteehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Potilaalla ei voi olla kliinisesti merkittävää kuulon heikkenemistä, joka vaatii kuulokojeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka parhaillaan osallistuvat ja saavat tutkimusterapiaa tai ovat osallistuneet tutkimusaineen tutkimukseen ja ovat saaneet tutkimushoitoa tai käyttäneet tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa annoksilla ≥ 10 mg prednisonia tai mitä tahansa muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Potilaat, joilla on tiedossa tuberkuloosi (Mycobacterium tuberculosis).
• Potilaat, jotka ovat yliherkkiä pembrolitsumabille, DFMO:lle tai jollekin sen apuaineelle.
• Vaiheen II tutkimukseen otetut potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa PD1- tai PDL1-estäjillä, anti-CTLA 4 -vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti immuunitarkastuspisteen reittiin IV-vaiheen asetuksissa (ts. ei "immuuniterapiassa naiivi").
• Potilaat, jotka ovat saaneet rintakehän säteilyä >30 Gy kuuden kuukauden sisällä ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta.
• Potilaat, joilla oli aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Suuren leikkauksen saaneiden potilaiden on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulansyöpä.

• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia ja jotka lisäävät merkittävästi tutkimuslääkkeiden aiheuttamien haittatapahtumien riskiä, ​​jotka haittaisivat koehenkilön osallistumista koko tutkimuksen ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
• Potilaat, joilla on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Potilaat, joilla on tiedetty aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] on havaittu).
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati tai vaatii steroideja.
• Potilaat, joilla on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD).
• Potilaat, joilla on ollut oireista (NYHA-luokka II-IV) sydämen vajaatoiminta.
• Potilaat, joilla on ClinVAR:ssa hyvänlaatuisia tai todennäköisesti hyvänlaatuisia STK11-variantteja, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.