同期性オリゴ転移性NSCLCの根治的治療後の免疫療法の統合 (ICARS)
これは、ステージ IV の患者を対象に、セミプリマブ治療の継続 (最長 12 か月) がプラセボと比較して無増悪生存期間 (PFS) を延長するかどうかを評価する多施設共同二重盲検プラセボ対照ランダム化第 II 相試験です。プラチナベースの化学療法や根治的治療を受けず、セミプリマブの4サイクル投与後に進行がみられなかった同時性の乏発転移性非小細胞肺がん（NSCLC）。
適格な患者は、1:1 の比率でセミプリマブ群またはプラセボ群のいずれかに無作為に割り付けられ、疾患評価（例: 画像検査、血液検査）を定期的なフォローアップ訪問時に実施します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Legnano、イタリア
- Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
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Ravenna、イタリア
- AUSL Della Romagna - Ospedale Santa Maria delle Croci
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Udine、イタリア
- Azienda Ospedaliero - Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
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Maastricht、オランダ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
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Barcelona、スペイン
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- UOMI Cancer Center
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Seville、スペイン
- University Hospital Virgen del Rocio
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Bayonne、フランス
- CH de La Cote Basque - Saint Leon
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Marseille、フランス
- Institut Paoli-Calmettes
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Brussels、ベルギー
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Haine-Saint-Paul、ベルギー
- CHU Helora Pole Hospitalier Jolimont
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Yvoir、ベルギー
- CHU Mont Godinne - UCL Namur
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
登録フェーズ
包含基準
- NSCLCの組織学的または細胞学的確認。 スモールセル要素が存在する場合、参加者は資格を失います。
- 診断時に同時性稀少転移性疾患であり、研究への登録時にも依然として稀少転移性である場合は、最大 3 つの臓器に最大 5 個の転移があると定義されます。 肺門、縦隔、および/または鎖骨上のリンパ節は転移とはみなされません。
- 登録時の年齢 18 歳以上
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS)/世界保健機関 (WHO) 0-1。
- 肝機能:
- 血清総ビリルビンが正常の上限値（ULN）の1.5倍以下、または肝転移がある場合、またはギルバート症候群の病歴のある患者の場合はULNの3倍以下
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3x ULN (肝転移の場合は ≤ 5x ULN)
- 腎機能:
- 腎疾患における食事療法の修正（MDRD）式に基づく糸球体濾過量（GFR） ≥30 mL/min
- 骨髄機能:
- ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
- 血小板数 ≥100 x 109/L
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、初回治療前の 7 日以内に血清または高感度の尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
注: 妊娠の可能性のある女性とは、妊娠することができる閉経前の女性 (つまり、過去 12 か月以内に月経の兆候があった女性、ただし過去に子宮摘出術を受けた女性を除く) と定義されます。 ただし、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合、12 か月以上無月経の女性でも妊娠の可能性があると考えられます。
- 妊娠/生殖の可能性のある患者は、治験治療期間中および以下の目的で、プロトコールで定義されている適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
- ペメトレキセドが投与された場合、ペメトレキセドの最後の用量から少なくとも 6 か月後。
- セミプリマブ/プラセボの最後の投与から少なくとも 6 か月。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 結果となる方法として定義されます。 このような方法については、付録 Y で詳しく説明します。
- 授乳中の女性は、治験治療の初回投与前および以下の期間まで授乳を中止する必要があります。
- ペメトレキセドを投与した場合は、ペメトレキセドの最後の投与後少なくとも 6 か月。
- セミプリマブ/プラセボの最後の投与から少なくとも 6 か月。
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。
除外基準
- 悪性胸水、心膜水および/または腹膜水の存在。
- 軟膜癌腫症の存在。
- EGFRエクソン19または21変異、ALK転座、またはROS1融合が陽性であることが知られている腫瘍。
- -登録前の過去3年以内に肺切除術、放射線療法（縦隔放射線療法を含む）、化学療法、免疫チェック阻害剤または肺がんの標的療法を受けたことがある。
- 以前に治療を受けた脳転移で、放射線学的に安定ではない。
ノート：
- -以前に治療を受けた脳転移のある患者、つまり、反復画像検査によって少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実行されるべきであることに注意してください）、臨床的に安定しており、投与前少なくとも14日間のステロイド治療の必要がない患者。研究介入の初回投与は参加可能です。 これらの治療された脳転移は、乏転移性疾患の定義における転移としてカウントされます。
- 症候性脳転移は、診断後できるだけ早く手術および/または定位放射線治療/放射線手術で治療する必要があります。 手術を検討する場合は、登録前に申請する必要があります。 放射線治療はいつでも行うことができます。
- -登録前の過去3年間の固形腫瘍または血液悪性腫瘍の病歴。
例外には、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または任意の非浸潤癌の根治的治療が成功した患者が含まれます。
- 研究者の判断により、研究要件の遵守を制限すると思われる、制御不能な併発疾患または臨床状況。
- 制御されていない活動性感染症。CTCAE バージョン 5.0 に従ってグレード 3 以上の感染症として定義されます。
- 過去2年間に全身治療を必要とした自己免疫疾患（疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用と定義）。
補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、I型糖尿病に対するインスリン）は、全身治療の一形態とはみなされません。
以下の処理が許可されています。
- 鼻腔内、吸入および局所ステロイド、ならびに局所ステロイド注射（関節内注射など）。
- 10 mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド。
- 副腎または下垂体機能不全に対する全身性コルチコステロイド補充療法。
過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)
- 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎。HBV表面抗原（HBsAg）結果またはHCV RNA陽性として定義されます。
- 既知の活動性 HIV 感染。血液 1 ml あたりの HIV コピー数が 200 を超えるものと定義されます。
- -間質性肺疾患（例、特発性肺線維症、器質化肺炎）の病歴、または管理を支援するために全身性グルココルチコイドを必要とした非感染性肺炎の病歴。
放射線分野における放射線肺炎の病歴は、登録前に肺炎が 12 か月以上解消されている限り許可されます。
• セミプリマブの最初の投与前の 2 週間以内に免疫抑制コルチコステロイドを投与した (毎日 10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等の量)。
短期間のステロイド投与を必要とする患者（例えば、造影剤に対する過敏症による画像検査の予防として）も含めることができる。
- 登録前 4 週間以内の治験薬または治験機器を含むその他の臨床研究への参加。
- 抗体治療に起因すると記録されたアレルギー反応または急性過敏症反応の病歴。
- 研究介入またはその構成要素のいずれかに対する過敏症、または研究者の意見では研究への参加を禁忌とするその他のアレルギー。
- 研究計画の遵守、アンケートおよびフォローアップスケジュールの理解と完了を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的条件。それらの状態は治験に登録する前に評価し、患者と話し合う必要があります。
- ランダム化時 地固め段階の治療割り当ての前に、追加の選択基準を満たし、層別化因子を提供する必要があります。
包含基準
- 4サイクルの導入治療およびすべての残存疾患の根治的治療（該当する場合）後のRECIST v.1.1による安定した疾患、部分的または完全な応答。 進行性疾患の患者は除外されます。
- 予想余命 > 12週間
- 肝機能:
- 血清総ビリルビン ≤1.5x ULN (または ≤3x ULN、肝転移がある場合、またはギルバート症候群の病歴のある患者の場合)
- ASTおよび/またはALT ≤3x ULN（肝転移の場合は≤5x ULN）
- 腎機能:
- MDRD 式に基づく GFR ≥30 mL/min
- 骨髄機能:
- ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
- ANC ≥1.5 x 109/L
- 血小板数 ≥100 x 109/L
- WOCBP では、地固め治療の初回投与前の 7 日以内に、血清妊娠検査薬が陰性であるか、尿妊娠検査が高度に陰性である必要があります。
除外基準
• セミプリマブ/プラセボの最初の投与前の 2 週間以内に、免疫抑制性コルチコステロイド用量 (毎日 10 mg を超えるプレドニゾンまたは同等のプレドニゾン) を使用。 短期間のステロイド投与を必要とする患者（例えば、造影剤に対する過敏症による画像検査の予防として）も含めることができる。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セミプリマブ
セミプリマブ IV 350 mg を 3 週間ごとに最長 12 か月間、または進行または中止するまで投与
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セミプリマブは 10 ml ガラスバイアルで提供されます
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ (生理食塩水) IV を 3 週間ごとに最長 12 か月間、または進行または中止するまで投与
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標準食塩水
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから 9 年
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PFS は、ランダム化の日から次のいずれかのイベントが最初に発生するまでの時間として定義されます。
疾患の進行は、RECIST 1.1 基準を使用して評価されます。 |
最初の患者がランダム化されてから 9 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の患者がランダム化されてから 6 年
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OS は、理由を問わず、ランダム化の日から死亡日までの時間として定義されます。
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最初の患者がランダム化されてから 6 年
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病気が進行するまでの時間
時間枠：最初の患者がランダム化されてから 6 年
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病気の進行までの時間は、無作為化の日から次のいずれかのイベントが最初に発生する日までの時間として定義されます。
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最初の患者がランダム化されてから 6 年
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新たな転移病変が発生するまでの時間
時間枠：最初の患者がランダム化されてから 6 年
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新しい転移病変の発生までの時間は、無作為化の日から以下のいずれかのイベントが最初に発生した日までの時間間隔です。
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最初の患者がランダム化されてから 6 年
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登録時に最初に存在した乏発転移性病変の進行までの時間
時間枠：最初の患者がランダム化されてから 6 年
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登録時に最初に存在した乏発転移性病変の進行までの時間は、無作為化の日から、登録時に最初に存在した乏発転移性病変の少なくとも 1 つにおける最初の進行/再発の日までの時間間隔です。
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最初の患者がランダム化されてから 6 年
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NCI-CTCAE v5.0 および SAE に基づく AE
時間枠：最初の患者がランダム化されてから 9 年
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この研究では、有害事象の報告に国際有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用します。
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最初の患者がランダム化されてから 9 年
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EORTC QLQ-C30 アンケートによって測定された患者の QoL 報告
時間枠：最後の患者の最後の治療から 9 週間
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このアンケートは、EORTC スコアリング マニュアルに従って 15 の複数項目および単一項目のスケールにスコア付けされる 30 の個別の質問で構成されています。 これらには、5 つの機能尺度 (身体、役割、感情的、社会的、認知)、9 つの症状尺度 (疲労、吐き気と嘔吐、痛み、呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難)、および世界的な健康状態が含まれます。 QoLスケール。 機能的質問と症状に関する質問は、「まったくない」から「非常にある」までの回答を持つ 4 点リッカート スケールを使用する同じ構造に従います。 世界の健康と QoL に関する質問では、「非常に悪い」から「非常に良い」までの回答を持つ 7 段階のリッカート尺度が使用されます。 |
最後の患者の最後の治療から 9 週間
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IL316 アンケートで測定した患者の QoL 報告 - 治療副作用の自己評価
時間枠：最後の患者の最後の治療から 9 週間
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この質問票には、治療の副作用、最も顕著な肺炎についての自己評価が含まれています。 質問は、「まったくない」から「非常に」までの回答を含む 4 点リッカート尺度を使用する同じ構造に従い、それぞれのソース質問票の尺度構造に従ってスコア付けされます。 |
最後の患者の最後の治療から 9 週間
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IL316 アンケートによって測定された患者の QoL 報告 - EORTC QLQ-LC29 アンケートからの質問
時間枠：最後の患者の最後の治療から 9 週間
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このアンケートには、EORTC 肺がん固有モジュール (QLQ-LC29) から選択された 8 つの質問が含まれています: 咳領域スケール (2 質問)、呼吸困難スケール (3 質問)、胸痛 (1 質問)、および身体能力 (1 質問) 。 質問は、「まったくない」から「非常に」までの回答を含む 4 点リッカート尺度を使用する同じ構造に従い、それぞれのソース質問票の尺度構造に従ってスコア付けされます。 |
最後の患者の最後の治療から 9 週間
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IL316 アンケートによって測定された患者の QoL 報告 - EORTC QLQ-ELD14 アンケートからの質問
時間枠：最後の患者の最後の治療から 9 週間
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このアンケートには、治療の負担に関する自己評価を含む、検証済みの QLQ-ELD14 アンケートからの 1 つの項目が含まれています。「あなたの治療はあなたにとってどの程度の負担でしたか?」
質問は、「まったくない」から「非常に」までの回答を含む 4 点リッカート尺度を使用する同じ構造に従い、それぞれのソース質問票の尺度構造に従ってスコア付けされます。
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最後の患者の最後の治療から 9 週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍分子プロファイル（NGSパネル、WES（生殖細胞系を含む）、RNAseq）
時間枠：最初の患者がランダム化されてから 6 年
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FFPE 腫瘍組織は、診断時、転移切除時、および進行時に（利用可能な場合）収集されます。 解析にはNGSパネル、WES（生殖細胞系を含む）、RNAseqが使用されます。 |
最初の患者がランダム化されてから 6 年
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ctDNA分析
時間枠：最初の患者がランダム化されてから 6 年
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血液は、登録時、導入時（C2D1）、導入後、根治的治療後、地固め時（C1D1から9週間ごと（5回））、治療終了時およびPD時に採取されます。
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最初の患者がランダム化されてから 6 年
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サイトカインや自動抗体などの循環バイオマーカー
時間枠：最初の患者がランダム化されてから 6 年
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血液は、登録時、導入時（C2D1）、導入後、根治的治療後、地固め時（C1D1から9週間ごと（5回））、治療終了時およびPD時に採取されます。
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最初の患者がランダム化されてから 6 年
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腫瘍微小環境のバイオマーカー評価
時間枠：最初の患者がランダム化されてから 6 年
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FFPE腫瘍組織と血液は、研究中の定期的な時点で収集されます。 分析には、多重免疫蛍光 (mIF) またはその他のイメージング技術、および/または空間トランスクリプトミクスが使用されます。 |
最初の患者がランダム化されてから 6 年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Dirk de Ruysscher, MD、Maastro Clinic - Maastricht Radiation Oncology, Maastricht, Netherlands
- スタディチェア：Frank Aboubakar Nana, MD、Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, Belgium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EORTC-2029-LCG
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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