Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi konsolidering efter radikal behandling af synkron oligo-metastatisk NSCLC (ICARS)

Dette er et multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret fase II-studie for at vurdere, om fortsættelse af cemiplimab-behandling (i op til 12 måneder) øger progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med placebo hos patienter med stadium IV. , synkron, oligometastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som ikke har udviklet sig efter 4 cyklusser af cemiplimab med vores uden platinbaseret kemoterapi og radikal behandling.

Kvalificerede patienter randomiseres med et 1:1-forhold til enten cemiplimab- eller placebogruppen og vil gennemgå sygdomsvurdering (f.eks. billeddiagnostik, blodprøver) ved regelmæssige opfølgningsbesøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

136

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Brussels, Belgien
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
        • Ledende efterforsker:
          • Frank Aboubakar Nana
      • Haine-Saint-Paul, Belgien
        • Rekruttering
        • CHU Helora Pole Hospitalier Jolimont
        • Ledende efterforsker:
          • Guillaume Grisay
      • Yvoir, Belgien
        • Rekruttering
        • CHU Mont Godinne - UCL Namur
        • Ledende efterforsker:
          • Sebahat Ocak
      • Bayonne, Frankrig
        • Rekruttering
        • CH de La Cote Basque - Saint Leon
        • Ledende efterforsker:
          • Sophie Schneider
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Paoli-Calmettes
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe Rochigneux
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
        • Ledende efterforsker:
          • Charles Naltet
      • Maastricht, Holland
        • Rekruttering
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
        • Ledende efterforsker:
          • Lizza Hendriks
      • Legnano, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ASST Ovest Milanese - Legnano
        • Ledende efterforsker:
          • Andrea Luciani
      • Legnano, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jacopo Giuliani
      • Pavia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
        • Ledende efterforsker:
          • Francesco Agustoni
      • Ravenna, Italien
        • Rekruttering
        • AUSL Della Romagna - Ospedale Santa Maria delle Croci
        • Ledende efterforsker:
          • Manolo D'Arcangelo
      • Udine, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
        • Ledende efterforsker:
          • Francesco Cortiula
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Ledende efterforsker:
          • Margarita Majem Tarruella
      • Barcelona, Spanien
        • Rekruttering
        • UOMI Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Carlos Cabrera Galves
      • Seville, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
        • Ledende efterforsker:
          • Juan Carlos Quero Guillen
      • Seville, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Virgen del Rocio
        • Ledende efterforsker:
          • Reyes Bernabe Caro

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Registreringsfase

    Inklusionskriterier

    • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af NSCLC. Hvis småcellede elementer er til stede, vil deltageren ikke være berettiget.
    • Synkron oligometastatisk sygdom ved diagnose - og stadig oligometastatisk ved registrering i undersøgelsen - defineret som maksimalt 5 metastaser i maksimalt 3 organer. Hilar, mediastinale og/eller supraclavikulære lymfeknuder betragtes ikke som metastaser.
    • Alder ved tilmelding ≥18 år
    • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS)/ Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 0-1.
    • Leverfunktion:
    • Totalt serumbilirubin ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤3x ULN, hvis levermetastaser eller hos patienter med Gilberts syndrom i anamnesen
    • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3x ULN (eller ≤5x ULN, hvis levermetastaser)
    • Nyrefunktion:
    • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) baseret på ændring af kosten ved nyresygdom (MDRD) ligning ≥30 ml/min.
    • Knoglemarvsfunktion:
    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
    • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller meget følsom uringraviditetstest inden for 7 dage før den første behandlingsdosis.

    Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide (dvs. kvinder, der har haft tegn på menstruation inden for de sidste 12 måneder, med undtagelse af dem, der tidligere har fået foretaget hysterektomi). Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, lav kropsvægt, ovarieundertrykkelse eller andre årsager.

    • Patienter i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder bør acceptere at anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret i protokollen, under undersøgelsens behandlingsperiode og til:
    • Mindst 6 måneder efter den sidste dosis pemetrexed - hvis pemetrexed blev administreret.
    • Mindst 6 måneder efter den sidste dosis cemiplimab/placebo. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder er beskrevet i appendiks Y.
    • Kvinder, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og indtil:
    • Mindst 6 måneder efter den sidste dosis pemetrexed, hvis pemetrexed blev administreret.
    • Mindst 6 måneder efter den sidste dosis cemiplimab/placebo.
    • I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

    Eksklusionskriterier

    • Tilstedeværelse af malign pleural, perikardiel og/eller peritoneal effusion.
    • Tilstedeværelse af leptomeningeal carcinomatose.
    • Tumor kendt for at være positiv for EGFR exon 19 eller 21 mutationer, ALK translokationer eller ROS1 fusioner.
    • Forudgående pneumonektomi, strålebehandling (herunder mediastinal strålebehandling), kemoterapi, immun-tjek hæmmere eller målrettet behandling for lungekræft inden for de sidste 3 år før registrering.
    • Tidligere behandlede hjernemetastaser, der er radiologisk ustabile.

    Bemærkninger:

    • Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention, kan deltage. Disse behandlede hjernemetastaser vil tælle som metastaser i definitionen af ​​oligometastatisk sygdom.
    • Symptomatiske hjernemetastaser bør behandles med kirurgi og/eller stereotaktisk strålebehandling/strålekirurgi så hurtigt som muligt efter diagnosen. Hvis operation overvejes, skal den anvendes inden tilmelding. Strålebehandling kan udføres til enhver tid.
    • Anamnese med solid eller hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år før registrering.

    Undtagelser omfatter patienter, som har gennemgået vellykket endelig behandling af basal- eller pladecellekarcinom i huden eller ethvert in-situ-karcinom(er).

    • Enhver ukontrolleret, interkurrent sygdom eller klinisk situation, der efter investigatorens vurdering ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
    • Enhver ukontrolleret aktiv infektion, defineret som en infektion ≥ grad 3 i henhold til CTCAE version 5.0.
    • Enhver autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (defineret som enhver brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

    Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin mod hypothyroidisme eller insulin til type I diabetes) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

    Følgende behandlinger er tilladt:

    • Intranasale, inhalerede og topiske steroider samt lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion).
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
    • Systemisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens.
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)

      • Kendt aktiv hepatitis B eller C, defineret som et positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat eller positivt HCV RNA.
      • Kendt aktiv HIV-infektion, defineret som >200 kopier af HIV pr. ml blod.
      • Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse) eller historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede systemiske glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.

    En historie med strålelungebetændelse i stråleområdet er tilladt, så længe lungebetændelse er løst ≥12 måneder før registrering.

    • Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 2 uger før den første dosis af cemiplimab.

    Patienter, der har behov for korte steroidbehandlinger (f.eks. som profylakse til billeddiagnostiske undersøgelser på grund af overfølsomhed over for kontrastmidler), kan inkluderes.

    • Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 4 uger før registrering.
    • Anamnese med dokumenteret allergisk reaktion eller akut overfølsomhedsreaktion tilskrevet antistofbehandlinger.
    • Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf eller anden allergi, der efter investigators mening kontraindicerer deltagelse i undersøgelsen.
    • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen, forståelse og udfyldelse af spørgeskemaer og opfølgningsplan; disse forhold bør vurderes og diskuteres med patienten før tilmelding til forsøget
  2. Ved randomisering Forud for tildeling af behandling til konsolideringsfasen skal et yderligere sæt udvælgelseskriterier være opfyldt og stratificeringsfaktorer angivet.

Inklusionskriterier

  • Stabil sygdom, delvis eller fuldstændig respons i henhold til RECIST v.1.1 efter 4 cyklusser med induktionsbehandling og radikal behandling af al resterende sygdom (hvis relevant). Patienter med progressiv sygdom vil blive udelukket.
  • Forventet levetid >12 uger
  • Leverfunktion:
  • Totalt serumbilirubin ≤1,5x ULN (eller ≤3x ULN, hvis levermetastaser eller hos patienter med Gilbert syndrom)
  • ASAT og/eller ALAT ≤3x ULN (eller ≤5x ULN, hvis levermetastaser)
  • Nyrefunktion:
  • GFR baseret på MDRD-ligning ≥30 ml/min
  • Knoglemarvsfunktion:
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
  • ANC ≥1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
  • WOCBP skal have en negativ serum eller meget negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis konsolideringsbehandling.

Eksklusionskriterier

• Brug af immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for 2 uger før den første dosis cemiplimab/placebo. Patienter, der har behov for korte steroidbehandlinger (f.eks. som profylakse til billeddiagnostiske undersøgelser på grund af overfølsomhed over for kontrastmidler), kan inkluderes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cemiplimab
Cemiplimab IV 350 mg hver 3. uge i op til 12 måneder eller indtil progression eller seponering
Cemiplimab leveres i et 10 ml hætteglas
Placebo komparator: Placebo
Placebo (saltvandsopløsning) IV hver 3. uge i op til 12 måneder eller indtil progression eller seponering
standard saltvandsopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 9 år fra første patient randomiseret

PFS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den første forekomst af en af ​​følgende hændelser:

  • Sygdomsprogression på ethvert sted: lokoregional progression/tilbagefald (relateret til primær tumor); progression/tilbagefald af oligometastatiske læsioner, der oprindeligt er til stede ved registrering
  • Udvikling af nye metastatiske læsioner
  • Død på grund af enhver årsag.

Sygdomsprogression vil blive vurderet ved hjælp af RECIST 1.1-kriterierne.

9 år fra første patient randomiseret

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 år fra første patient randomiseret
OS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen, uanset årsag
6 år fra første patient randomiseret
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: 6 år fra første patient randomiseret

Tid til sygdomsprogression er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første forekomst af en af ​​følgende hændelser:

  • Sygdomsprogression på ethvert sted: lokoregional progression/tilbagefald (relateret til primær tumor); progression/tilbagefald af oligometastatiske læsioner, der oprindeligt er til stede ved registrering
  • Udvikling af nye metastatiske læsioner
  • Død på grund af progressiv sygdom.
6 år fra første patient randomiseret
Tid til udvikling af nye metastatiske læsioner
Tidsramme: 6 år fra første patient randomiseret

Tid til udvikling af nye metastatiske læsioner er tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for første forekomst af en af ​​følgende hændelser:

  • Udvikling af nye metastatiske læsioner, der ikke oprindeligt var til stede ved registrering,
  • Død på grund af progressiv sygdom.
6 år fra første patient randomiseret
Tid til progression i oligometastatiske læsioner, der oprindeligt er til stede ved registrering
Tidsramme: 6 år fra første patient randomiseret
Tid til progression i oligometastatiske læsioner, der oprindeligt er til stede ved registreringen, er tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for første progression/tilbagevendende i mindst én af de oligometastatiske læsioner, der oprindeligt var til stede ved registreringen
6 år fra første patient randomiseret
AE'er i henhold til NCI-CTCAE v5.0 og SAE'er
Tidsramme: 9 år fra første patient randomiseret
Denne undersøgelse vil bruge International Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0, til rapportering af uønskede hændelser
9 år fra første patient randomiseret
Patienten rapporterede QoL målt ved EORTC QLQ-C30 spørgeskemaet
Tidsramme: 9 uger fra sidste patient sidste behandling

Dette spørgeskema er sammensat af 30 individuelle spørgsmål, der scores i 15 multi-item og single-item skalaer i henhold til EORTC-scoringsmanualen. Disse omfatter fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, social og kognitiv), ni symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder) og en global sundhedsstatus/ QoL skala.

Funktions- og symptomspørgsmålene følger samme struktur ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala med svar fra "slet ikke" til "meget".

Spørgsmålene om global sundhed og livskvalitet bruger en 7-punkts Likert-skala med svar fra "meget dårlig" til "fremragende".

9 uger fra sidste patient sidste behandling
Patienten rapporterede QoL målt ved IL316-spørgeskemaet - selvvurdering af behandlingsbivirkninger
Tidsramme: 9 uger fra sidste patient sidste behandling

Dette spørgeskema omfatter selvevaluering af behandlingsbivirkninger, mest bemærkelsesværdig lungebetændelse.

Spørgsmålene følger samme struktur ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala med svar fra "slet ikke" til "meget meget" og scores efter skalastrukturen i deres respektive kildespørgeskema.

9 uger fra sidste patient sidste behandling
Patient rapporterede QoL målt ved IL316 spørgeskema - spørgsmål fra EORTC QLQ-LC29 spørgeskema
Tidsramme: 9 uger fra sidste patient sidste behandling

Dette spørgeskema indeholder 8 spørgsmål fra EORTC lungekræftspecifikke modul (QLQ-LC29) blev udvalgt: hostedomæneskalaen (2 spørgsmål), dyspnøskalaen (3 spørgsmål), brystsmerter (1 spørgsmål) og fysiske evner (1 spørgsmål) .

Spørgsmålene følger samme struktur ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala med svar fra "slet ikke" til "meget meget" og scores efter skalastrukturen i deres respektive kildespørgeskema.

9 uger fra sidste patient sidste behandling
Patient rapporterede QoL målt ved IL316 spørgeskema - spørgsmål fra EORTC QLQ-ELD14 spørgeskema
Tidsramme: 9 uger fra sidste patient sidste behandling
Dette spørgeskema indeholder 1 punkt fra det validerede QLQ-ELD14-spørgeskema for at inkludere selvevaluering af behandlingsbyrde: "Hvor meget har din behandling været en byrde for dig?" Spørgsmålene følger samme struktur ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala med svar fra "slet ikke" til "meget meget" og scores efter skalastrukturen i deres respektive kildespørgeskema.
9 uger fra sidste patient sidste behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumormolekylær profil (NGS-panel, WES (inklusive kimlinje), RNAseq)
Tidsramme: 6 år fra første patient randomiseret

FFPE-tumorvæv vil blive indsamlet ved diagnose, ved metastasektomi og ved progression (hvis tilgængeligt).

NGS panel, WES (inklusive germline), RNAseq vil blive brugt til analyse.

6 år fra første patient randomiseret
ctDNA-analyse
Tidsramme: 6 år fra første patient randomiseret
Blod vil blive opsamlet ved registrering, ved induktion (C2D1), efter induktion, efter radikal terapi, ved konsolidering (hver 9. uge fra C1D1 (5 gange), ved afslutning af behandling og ved PD.
6 år fra første patient randomiseret
Cirkulerende biomarkører såsom cytokiner eller auto-Ab
Tidsramme: 6 år fra første patient randomiseret
Blod vil blive opsamlet ved registrering, ved induktion (C2D1), efter induktion, efter radikal terapi, ved konsolidering (hver 9. uge fra C1D1 (5 gange), ved afslutning af behandling og ved PD.
6 år fra første patient randomiseret
Biomarkørvurdering af tumormikromiljøet
Tidsramme: 6 år fra første patient randomiseret

FFPE-tumorvæv og -blod vil blive indsamlet på regelmæssige tidspunkter under undersøgelsen.

Analyse vil være ved hjælp af multiplex Immuno-Fluorescence (mIF) eller andre billeddannelsesteknikker og/eller rumlig transkriptomik.

6 år fra første patient randomiseret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Dirk de Ruysscher, MD, Maastro Clinic - Maastricht Radiation Oncology, Maastricht, Netherlands
  • Studiestol: Frank Aboubakar Nana, MD, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, Belgium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NSCLC trin IV

Kliniske forsøg med Cemiplimab

Abonner