同步性寡转移非小细胞肺癌根治后的免疫治疗巩固 (ICARS)
这是一项多中心、双盲、安慰剂对照随机 II 期研究，旨在评估 IV 期患者与安慰剂相比，继续使用 cemiplimab 治疗（长达 12 个月）是否可以增加无进展生存期 (PFS)同步性寡转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，在接受 4 个周期的 cemiplimab 治疗且未进行铂类化疗和根治性治疗后未出现进展。
符合条件的患者按 1:1 的比例随机分配到 cemiplimab 组或安慰剂组，并将接受疾病评估（例如，疾病评估）。 定期随访时进行影像学检查、血液检查）。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Legnano、意大利
- Azienda Unita Locale Socio-Sanitaria N. 9-Mater Salutis Hospital
-
Ravenna、意大利
- AUSL Della Romagna - Ospedale Santa Maria delle Croci
-
Udine、意大利
- Azienda Ospedaliero - Universitaria "Santa Maria della Misericordia" di Udine
-
-
-
-
-
Brussels、比利时
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Haine-Saint-Paul、比利时
- CHU Helora Pole Hospitalier Jolimont
-
Yvoir、比利时
- CHU Mont Godinne - UCL Namur
-
-
-
-
-
Bayonne、法国
- CH de La Cote Basque - Saint Leon
-
Marseille、法国
- Institut Paoli-Calmettes
-
-
-
-
-
Maastricht、荷兰
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona、西班牙
- UOMI Cancer Center
-
Seville、西班牙
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
注册阶段
纳入标准
- NSCLC 的组织学或细胞学确认。 如果存在小细胞元素，参与者将没有资格。
- 诊断时的同步性寡转移疾病 - 并且在登记到研究中时仍然是寡转移 - 定义为最多 3 个器官中最多 5 个转移。 肺门、纵隔和/或锁骨上淋巴结不被视为转移。
- 注册时年龄≥18岁
- 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS)/世界卫生组织 (WHO) 0-1。
- 肝功能：
- 血清总胆红素≤1.5x正常上限（ULN），或≤3xULN，如果有肝转移或有吉尔伯特综合征病史的患者
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3x ULN（或 ≤ 5x ULN，如果有肝转移）
- 肾功能：
- 基于肾脏疾病饮食修改 (MDRD) 方程的肾小球滤过率 (GFR) ≥30 mL/min
- 骨髓功能：
- 血红蛋白≥9.0克/分升
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
- 血小板计数≥100×109/L
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在第一次治疗前 7 天内进行血清妊娠试验或高灵敏尿液妊娠试验阴性。
注：有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即过去 12 个月内有任何月经迹象的女性，但先前接受过子宫切除术的女性除外）。 然而，如果闭经可能是由于既往化疗、抗雌激素、体重过轻、卵巢抑制或其他原因导致，则闭经 12 个月或以上的女性仍被认为具有生育潜力。
- 有生育/生殖潜力的患者应同意在研究治疗期间以及以下情况下使用方案所定义的适当的节育措施：
- 最后一次服用培美曲塞后至少 6 个月（如果服用培美曲塞）。
- 最后一次服用 cemiplimab/安慰剂后至少 6 个月。 高效的节育方法被定义为如果持续正确使用，失败率较低（即每年低于 1%）的方法。 附录 Y 详细介绍了此类方法。
- 母乳喂养的女性应在第一剂研究治疗药物之前停止哺乳，直到：
- 如果给予培美曲塞，则至少在最后一次服用培美曲塞后 6 个月。
- 最后一次服用 cemiplimab/安慰剂后至少 6 个月。
- 能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。
排除标准
- 存在恶性胸膜、心包和/或腹膜积液。
- 存在软脑膜癌病。
- 已知 EGFR 外显子 19 或 21 突变、ALK 易位或 ROS1 融合呈阳性的肿瘤。
- 注册前近3年内曾接受过肺切除术、放疗（包括纵隔放疗）、化疗、免疫检查抑制剂或肺癌靶向治疗。
- 先前治疗过的放射学不稳定的脑转移瘤。
笔记：
- 既往接受过脑转移治疗的患者，即通过重复成像至少 4 周没有进展证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行）、临床稳定且在治疗前至少 14 天不需要类固醇治疗第一剂研究干预，可以参加。 这些经过治疗的脑转移瘤在寡转移性疾病的定义中将被视为转移瘤。
- 有症状的脑转移瘤应在诊断后尽快进行手术和/或立体定向放射治疗/放射外科治疗。 如果考虑手术，则必须在注册前进行。 放射治疗可以随时进行。
- 注册前过去 3 年内有任何实体或血液恶性肿瘤病史。
例外情况包括接受了皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或任何原位癌成功根治性治疗的患者。
- 根据研究者的判断，任何不受控制的、并发的疾病或临床情况会限制对研究要求的遵守。
- 任何不受控制的活动性感染，根据 CTCAE 5.0 版定义为 ≥ 3 级感染。
- 过去 2 年内需要全身治疗的任何自身免疫性疾病（定义为任何使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。
替代疗法（例如甲状腺素治疗甲状腺功能减退症或胰岛素治疗 I 型糖尿病）不被视为全身治疗的一种形式。
允许进行以下治疗：
- 鼻内、吸入和局部类固醇以及局部类固醇注射（例如关节内注射）。
- 全身性皮质类固醇生理剂量不超过 10 mg/天的泼尼松或其等效物。
- 用于肾上腺或垂体功能不全的全身皮质类固醇替代疗法。
类固醇作为过敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
- 已知活动性乙型或丙型肝炎，定义为 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果呈阳性或 HCV RNA 呈阳性。
- 已知的活动性 HIV 感染，定义为每毫升血液中超过 200 个 HIV 拷贝。
- 有间质性肺疾病病史（例如特发性肺纤维化、机化性肺炎）或需要全身性糖皮质激素协助治疗的非感染性肺炎病史。
只要在登记前≥12个月肺炎消退，就允许在放射野有放射性肺炎病史。
• 在第一次服用cemiplimab 前2 周内服用免疫抑制性皮质类固醇剂量（每天>10 mg 泼尼松或同等剂量）。
需要短期类固醇疗程的患者（例如，作为由于对造影剂过敏而进行影像学检查的预防）可以包括在内。
- 注册前 4 周内参加任何涉及研究药物或器械的其他临床研究。
- 有记录的由抗体治疗引起的过敏反应或急性超敏反应史。
- 对任何研究干预措施或其组成部分的敏感性，或研究者认为禁止参与研究的其他过敏。
- 任何可能妨碍遵守研究方案、理解和完成调查问卷及随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况；在参加试验之前应评估并与患者讨论这些情况
- 随机化 在巩固阶段的治疗分配之前，需要满足一组额外的选择标准并提供分层因素。
纳入标准
- 经过 4 个周期的诱导治疗和所有残留疾病的根治性治疗（如果适用）后，疾病稳定，根据 RECIST v.1.1 部分或完全缓解。 疾病进展的患者将被排除。
- 预期寿命 >12 周
- 肝功能：
- 血清总胆红素≤1.5x ULN（或≤3x ULN，如果有肝转移或有吉尔伯特综合征病史的患者）
- AST 和/或 ALT ≤ 3x ULN（或 ≤ 5x ULN，如果有肝转移）
- 肾功能：
- 基于 MDRD 方程的 GFR ≥30 mL/min
- 骨髓功能：
- 血红蛋白≥9.0克/分升
- ANC≥1.5×109/L
- 血小板计数≥100×109/L
- 在第一剂巩固治疗前 7 天内，WOCBP 的血清妊娠试验或尿妊娠试验必须呈高度阴性。
排除标准
• 在第一次服用cemiplimab/安慰剂前2 周内使用免疫抑制性皮质类固醇剂量（每天>10 mg 泼尼松或同等剂量）。 需要短期类固醇疗程的患者（例如，作为由于对造影剂过敏而进行影像学检查的预防）可以包括在内。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：西米普利单抗
Cemiplimab IV 350 mg 每 3 周一次，持续长达 12 个月或直至病情进展或停药
|
Cemiplimab 装在 10 ml 玻璃瓶中
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂（盐水溶液）每 3 周静脉注射一次，持续长达 12 个月或直至病情进展或停药
|
标准盐溶液
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：距第一位患者随机化 9 年
|
PFS 定义为从随机化日期到第一次发生以下任何事件的时间：
将使用 RECIST 1.1 标准评估疾病进展。 |
距第一位患者随机化 9 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：距第一位患者随机化 6 年
|
OS 定义为从随机分组之日到因任何原因死亡之日的时间
|
距第一位患者随机化 6 年
|
|
疾病进展时间
大体时间：距第一位患者随机化 6 年
|
疾病进展时间定义为从随机分组之日到首次发生以下任何事件之日的时间：
|
距第一位患者随机化 6 年
|
|
新转移病灶形成的时间
大体时间：距第一位患者随机化 6 年
|
出现新转移病灶的时间是从随机分组日期到首次发生以下任何事件的日期之间的时间间隔：
|
距第一位患者随机化 6 年
|
|
登记时最初出现的寡转移病灶的进展时间
大体时间：距第一位患者随机化 6 年
|
登记时最初存在的寡转移病灶进展时间是从随机化日期到登记时最初存在的至少一个寡转移病灶首次进展/复发日期的时间间隔
|
距第一位患者随机化 6 年
|
|
根据 NCI-CTCAE v5.0 的 AE 和 SAE
大体时间：距第一位患者随机化 9 年
|
本研究将使用不良事件国际通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行不良事件报告
|
距第一位患者随机化 9 年
|
|
患者报告通过 EORTC QLQ-C30 问卷测量的生活质量
大体时间：距最后一位患者上次治疗 9 周
|
该调查问卷由 30 个单独问题组成，根据 EORTC 评分手册分为 15 个多项目和单项目量表。 其中包括五种功能量表（身体、角色、情绪、社交和认知）、九种症状量表（疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和经济困难）和全球健康状况/生活质量量表。 功能和症状问题遵循相同的结构，使用 4 点李克特量表，回答从“一点也不”到“非常”。 关于全球健康和生活质量的问题采用 7 点李克特量表，回答从“非常差”到“优秀”。 |
距最后一位患者上次治疗 9 周
|
|
患者报告通过 IL316 问卷测量的生活质量 - 治疗副作用的自我评估
大体时间：距最后一位患者上次治疗 9 周
|
该调查问卷包括对治疗副作用（最显着的肺炎）的自我评估。 这些问题遵循相同的结构，使用 4 点李克特量表，回答从“一点也不”到“非常”，并根据各自源调查问卷的量表结构进行评分。 |
距最后一位患者上次治疗 9 周
|
|
患者报告通过 IL316 问卷测量的生活质量 - EORTC QLQ-LC29 问卷中的问题
大体时间：距最后一位患者上次治疗 9 周
|
该问卷包括从 EORTC 肺癌特定模块（QLQ-LC29）中选择的 8 个问题：咳嗽领域量表（2 个问题）、呼吸困难量表（3 个问题）、胸痛（1 个问题）和身体能力（1 个问题） 。 这些问题遵循相同的结构，使用 4 点李克特量表，回答从“一点也不”到“非常”，并根据各自源调查问卷的量表结构进行评分。 |
距最后一位患者上次治疗 9 周
|
|
患者报告通过 IL316 问卷测量的生活质量 - EORTC QLQ-ELD14 问卷中的问题
大体时间：距最后一位患者上次治疗 9 周
|
该调查问卷包括经过验证的 QLQ-ELD14 调查问卷中的 1 项，其中包括对治疗负担的自我评估：“您的治疗对您造成的负担有多大？”
这些问题遵循相同的结构，使用 4 点李克特量表，回答从“一点也不”到“非常”，并根据各自源调查问卷的量表结构进行评分。
|
距最后一位患者上次治疗 9 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤分子谱（NGS panel、WES（包括种系）、RNAseq）
大体时间：距第一位患者随机化 6 年
|
将在诊断、转移切除和进展时（如果有）收集 FFPE 肿瘤组织。 NGS panel、WES（包括种系）、RNAseq 将用于分析。 |
距第一位患者随机化 6 年
|
|
ctDNA分析
大体时间：距第一位患者随机化 6 年
|
将在登记时、诱导时 (C2D1)、诱导后、根治性治疗后、巩固时（从 C1D1 起每 9 周一次（5 次）、治疗结束时和 PD 时采集血液。
|
距第一位患者随机化 6 年
|
|
循环生物标志物，例如细胞因子或自身抗体
大体时间：距第一位患者随机化 6 年
|
将在登记时、诱导时 (C2D1)、诱导后、根治性治疗后、巩固时（从 C1D1 起每 9 周一次（5 次）、治疗结束时和 PD 时采集血液。
|
距第一位患者随机化 6 年
|
|
肿瘤微环境的生物标志物评估
大体时间：距第一位患者随机化 6 年
|
将在研究期间定期收集 FFPE 肿瘤组织和血液。 分析将使用多重免疫荧光 (mIF) 或其他成像技术和/或空间转录组学。 |
距第一位患者随机化 6 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Dirk de Ruysscher, MD、Maastro Clinic - Maastricht Radiation Oncology, Maastricht, Netherlands
- 学习椅：Frank Aboubakar Nana, MD、Cliniques Universitaires Saint-Luc, Brussels, Belgium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.