ONC-841 の安全性、忍容性、免疫原性、薬物動態に関するヒト初の研究

包含基準:

1. 研究関連の活動を実施する前に書面によるインフォームドコンセントが得られている必要があり、起こり得るリスクや悪影響を含む治験の性質と目的を完全に理解できなければなりません。
2. スクリーニング時の年齢が 18 ～ 55 歳（両端を含む）の成人男性および女性。
3. BMIが18.0以上30.0kg/m2以下、スクリーニング時の体重(小数点第1位まで)が50kg以上。
4. 最初の治験薬投与前の少なくとも3か月間非喫煙者（タバコ、電子タバコ、マリファナを含む）であり、スクリーニング来院時および-1日目のチェックイン時にコチニン検査が陰性であること。

5. スクリーニング来院時および評価スケジュール (SoA) に示されている時点での投与前の以下のような臨床的に重大な異常がなく、医学的に健康である (PI の意見では)。

   1. 臨床的に重要な所見がない身体検査。
   2. 仰臥位 (または半仰臥位) で 5 分後の収縮期血圧が 90 ～ 140 mmHg (両端値) の範囲で、拡張期血圧が 40 ～ 90 mmHg (両端値) の範囲である。
   3. 仰臥位 (または半仰臥位) で 5 分間休んだ後の心拍数が 40 ～ 100 bpm (両端を含む) の範囲にある。
   4. 体温（鼓膜または口腔）が 35.5°C ～ 37.5°C（両端の値を含む）の範囲にある。
   5. 血清化学、血液学、凝固、および尿検査の検査で臨床的に重要な所見はありません（PI の裁量により、ルーチンの臨床検査はいずれも繰り返すことができます）。
   6. トリプリケートの 12 誘導 ECG (ボランティアが少なくとも 5 分間仰臥位 (または半仰臥位) になった後に撮影)、フリデリシア法 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔が男性で 450 ミリ秒以下、女性で 470 ミリ秒以下、臨床的に重大な異常。

6. 女性ボランティアは次のことを行う必要があります。

   ａ．妊娠の可能性がないこと、つまり外科的に不妊手術を受けていること（スクリーニングの少なくとも6週間前に子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、または閉経後であること（閉経期は他の生物学的原因がない場合の12か月の無月経と定義されます）。 55 歳未満の女性は、閉経を確認するために血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40mIU/mL を超えていることが文書化されている必要があります (ホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性は、閉経後であるか、閉経後であるという証拠を提出する必要があります)。 FSH を測定することで閉経後の状態を確認できないため除外されます。あるいは、FSH を測定できるようにするには HRT を中止する必要があります)。

   b. 妊娠の可能性がある場合（初潮を経験し、避妊手術を受けておらず、閉経後ではない女性と定義される）、参加者は以下のことを行う。

   • スクリーニング来院時に血清検査が陰性であり、治験薬の開始前24時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
   • 研究期間中に授乳中、授乳中、または妊娠を計画していてはなりません。
   • 妊娠を試みないことに同意する必要があります。
   • 同性関係のみではない場合は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります（これは、男性パートナーによるコンドームの使用と、女性パートナーによる非常に効果的な避妊方法の使用を組み合わせたものと定義されます。付録 5 を参照してください。避妊の形態）同意書に署名した後、研究中、および EoS 訪問の少なくとも 30 日後。
   • EoS訪問後少なくとも30日間は卵子を提供しないことに同意する必要があります。

7. 男性参加者は、避妊手術を受けていない場合、以下に同意する必要があります。

   1. 同意書に署名した後、研究中、およびEoS訪問後少なくとも90日は精子を提供しないこと。

除外基準:

1. -PIが臨床的に重大であると判断した過去3か月以内の急性疾患または大手術を含む、重大な心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患または神経疾患の病歴または存在（症状が治癒した参加者）小児喘息も研究に含まれる場合があります）。
2. 全身的に吸収される抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗ウイルス薬を必要とする現在の感染症。
3. 頻繁なまたは再発性の感染症に罹患している（最初の治験薬投与前の12か月間に3回以上の発生、または最初の治験薬投与前の6か月間に2回以上の発生と定義される）。
4. 過去10年間の悪性疾患の病歴（外科的に切除された皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）。
5. 一般的な可変性低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態による、臨床的に関連する免疫抑制の存在。ただしこれに限定されません。
6. -治験中または最初の治験薬投与前3か月以内に、全身性免疫抑制薬（例：コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン）を使用または使用する計画がある（花粉症用の点鼻スプレーの事前使用は可能性がある）治験薬投与の 30 日以上前に使用する場合、または PI の裁量で使用する場合は許可されます。
7. -トルサード・ド・ポワントの危険因子の既往（QT延長症候群または心臓突然死の家族歴を含む）または既知の不整脈。
8. 肝機能検査結果は、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、ビリルビン（総ビリルビン、結合型および非結合型）、アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアラニンアミノトランスフェラーゼについて正常の上限（ULN）を1.5倍以上上回りました。 (ALT)。 ALP および/または ALT/AST が指定された制限値を超えているボランティアは、そのレベルが臨床徴候を伴わず、正常な変異であると判断される場合、PI の裁量により参加される場合があります。
9. スクリーニング訪問時の活性型ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体、またはクオンティフェロン ゴールド® (結核 (TB) 感染症) の検査結果が陽性。
10. 胃腸、肝臓、腎臓、または薬物の吸収、分布、代謝、排泄を妨げる既知のその他の症状の存在または後遺症がある（胆嚢および/または虫垂切除術が3か月以上前に行われた場合、事前の胆嚢および/または虫垂切除は除外されない）薬物投与を研究するため; 3 か月未満の場合でも、PI が適切であると判断した場合、そのような処置の履歴は除外されないとみなされる場合があります。
11. Cockcroft-Gault 式を使用した推定クレアチニン クリアランス (CrCl) < 60 mL/min、または ULN の 1.5 倍を超える血清クレアチニン。

-スクリーニング訪問前12週間以内の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴（1週間あたり平均14杯以上の標準ドリンク、または1日に4杯以上の標準ドリンクの定期的な摂取として定義されます。ここで、1標準ドリンクは10gです）純アルコールであり、ビール 285 mL [Alc./Vol 4.9%]、ワイン 100 mL [Alc./Vol 12%]、蒸留酒 30 mL [Alc./Vol 40%] に相当します)。

13. スクリーニング訪問時またはチェックイン時（-1 日目）の乱用薬物またはアルコール呼気検査結果が陽性。

14. 最初の治験薬投与前の10日以内または薬の5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬または市販薬（ハーブ製品およびホルモンサプリメントを含む）の使用 - 例外として、時折の使用が含まれる。パラセタモール（6時間ごとに最大500 mgの用量、または連続3日以内で1日あたり最大2 gの用量）、イブプロフェン（6時間ごとに最大400 mgの用量、または連続3日以内で1日あたり最大1.2 gの用量）日）、局所軟膏、ビタミンや栄養補助食品。

15. PI の意見では、ボランティアの能力を妨げるであろう、臨床的に重大な（必要な介入、例：救急外来への訪問、エピネフリン投与）アレルギー反応（例：食物、薬剤、またはアトピー性反応、喘息エピソード）が実証されている。裁判に参加します。

16.治験薬成分のいずれかに対する既知の過敏症。 17. -最初の治験薬投与前14日以内（生ウイルスワクチンの場合は4週間以内）のワクチン接種。

18. 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング来院時の血清妊娠検査陽性、またはチェックイン時（-1日目）の尿妊娠検査（確定血清妊娠検査を伴う）陽性。

19. 研究期間中いつでも授乳中または授乳を計画している女性。

20. 最初の治験薬投与前30日以内に血液または血漿を提供した、または最初の治験薬投与前30日以内に500mLを超える全血の喪失、または最初の治験薬投与後1年以内に輸血を受けた。管理。

21. この試験における治験薬の最初の投与前の60日以内、または他の治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内の別の臨床試験における治験薬による治療。

22. PI がボランティアを行うと判断したその他の症状または以前の治療