En første i menneskelig studie av sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og farmakokinetikk til ONC-841

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må kunne forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter.
2. Voksne menn og kvinner, 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
3. Kroppsmasseindeks ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2, med en kroppsvekt (til 1 desimal) ≥ 50 kg ved screening.
4. Vær ikke-røyker (inkludert tobakk, e-sigaretter og marihuana) i minst 3 måneder før første studielegemiddeladministrasjon og ha en negativ test for kotinin ved screeningbesøket og ved innsjekking på dag -1.

5. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter (etter PI) ved screeningbesøket og før dosering på tidspunktene som er angitt i vurderingsplanene (SoA), inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse uten noen klinisk signifikante funn;
   2. Systolisk blodtrykk i området 90 til 140 mmHg (inklusive) og diastolisk blodtrykk i området 40 til 90 mmHg (inklusive) etter 5 minutter i liggende (eller semi-ryggliggende) stilling;
   3. Hjertefrekvens i området 40 til 100 slag/min (inkludert) etter 5 minutters hvile i ryggleie (eller halvrygg);
   4. Kroppstemperatur (trompanisk eller oral) i området 35,5°C til 37,5°C (inklusive);
   5. Ingen klinisk signifikante funn i serumkjemi-, hematologi-, koagulasjons- og urinanalysetester (enhver av de rutinemessige laboratorietestene kan gjentas etter PIs skjønn);
   6. Tredobbelt 12-avlednings-EKG (tatt etter at den frivillige har ligget på rygg (eller semi-ryggliggende) i minst 5 minutter) med et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericia-metoden (QTcF) ≤ 450 msek for menn og ≤ 470 msek for kvinner og ingen klinisk signifikante abnormiteter.

6. Kvinnelige frivillige må:

   en. Være i ikke-fertil alder, dvs. være kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screening) eller være postmenopausal, der overgangsalderen er definert som 12 måneders amenoré i fravær av andre biologiske årsaker. Kvinner under 55 år må ha et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40mIU/ml for å bekrefte overgangsalderen (kvinner som tar hormonbehandling (HRT) bør fremlegge bevis på at de er postmenopausale eller bør være ekskludert siden deres postmenopausale status ikke kan bekreftes ved å måle FSH - alternativt må de stoppe HRT for å tillate at FSH kan måles).

   b. Hvis i fertil alder (definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering og ikke er postmenopausal), deltakeren:

   • Må ha en negativ serumtest ved screeningbesøket og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før start av studiemedikamentet;
   • Må ikke amme, ammende eller planlegge graviditet i løpet av studieperioden;
   • Må godta å ikke forsøke å bli gravid;
   • Hvis ikke utelukkende i forhold av samme kjønn, må du godta å bruke adekvat prevensjon (som er definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren; se vedlegg 5. Svært effektiv former for prevensjon) etter signering av samtykke, under studien og minst 30 dager etter EoS-besøket;
   • Må godta å ikke donere egg i minst 30 dager etter EoS-besøket.

7. Mannlige deltakere, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, må godta:

   1. Ikke doner sæd etter å ha signert samtykke, under studien og minst 90 dager etter EoS-besøket;

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller større kirurgi i løpet av de siste 3 månedene som er bestemt av PI å være klinisk signifikant (deltakere med resolusjon) astma hos barn kan inkluderes i studien).
2. Nåværende infeksjon som krever systemisk absorbert antibiotika, soppdrepende, antiparasittiske eller antivirale medisiner.
3. Lider av hyppige eller tilbakevendende infeksjoner (definert som ≥3 forekomster i de 12 månedene før første studielegemiddeladministrering eller 2 forekomster i de 6 månedene før første studielegemiddeladministrering).
4. Enhver historie med ondartet sykdom de siste 10 årene (ekskluderer ikke kirurgisk resekert hudplateepitel- eller basalcellekarsinom).
5. Tilstedeværelse av klinisk relevant immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
6. Bruk av eller planlegger å bruke systemiske immunsuppressive (f.eks. kortikosteroider, metotreksat, azatioprin, ciklosporin) eller immunmodulerende medisiner (f.eks. interferon) under studien eller innen 3 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen (tidligere bruk av nesespray mot høysnue kan tillates hvis brukt > 30 dager før administrasjon av studiemedisin eller alternativt etter PIs skjønn).
7. Anamnese med risikofaktorer for torsade de pointes (inkludert en familiehistorie med lang QT-syndrom eller plutselig hjertedød) eller en kjent arytmi.
8. Leverfunksjonstestresultater økte mer enn 1,5 ganger over den øvre normalgrensen (ULN) for gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubin (totalt, konjugert og ukonjugert), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT). Frivillige med ALP og/eller ALAT/ASAT over de spesifiserte grensene kan inkluderes, etter PIs skjønn, hvis nivåene ikke er ledsaget av kliniske tegn og er fastslått å være normale varianter.
9. Positive testresultater for aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer eller Quantiferon Gold® (Tuberkulose (TB)-infeksjon) ved screeningbesøket.
10. Tilstedeværelse eller følger av gastrointestinale, lever, nyre eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler (forutgående fjerning av galleblære og/eller blindtarm er ikke utelukkende hvis prosedyren ble utført ≥ 3 måneder før for å studere medikamentadministrasjon; hvis det er mindre enn 3 måneder, kan historie med slike prosedyrer fortsatt anses som ikke ekskluderende hvis det anses hensiktsmessig av PI).
11. Estimert kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin mer enn 1,5 ganger over ULN.

Historie om rus- eller alkoholmisbruk innen 12 uker før screeningbesøket (definert som mer enn et gjennomsnitt på 14 standarddrikker per uke eller regelmessig inntak av mer enn 4 standarddrikker på en dag; der 1 standarddrikk er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 mL øl [4,9 % alkohol/volum], 100 mL vin [12 % alkohol/volum], 30 mL brennevin [40 % alkohol/volum]).

13. Positive rusmidler eller alkoholpusteresultater ved screeningbesøket eller ved innsjekking (Dag -1).

14. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert urteprodukter og hormontilskudd) innen 10 dager eller 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er lengst) før den første studiemedikamentadministrasjonen - unntak inkluderer sporadisk bruk paracetamol (doser på 500 mg opptil hver 6. time eller maksimalt 2 g per dag i ikke mer enn 3 påfølgende dager), ibuprofen (doser på 400 mg opptil hver 6. time eller 1,2 g per dag maksimalt i ikke mer enn 3 påfølgende dager) dager), aktuelle salver og vitaminer eller kosttilskudd.

15. Påvist klinisk signifikante (påkrevd intervensjon, f.eks. legevaktbesøk, adrenalinadministrasjon) allergiske reaksjoner (f.eks. mat-, legemiddel- eller atopiske reaksjoner, astmatiske episoder) som etter PI mener ville forstyrre den frivilliges evne til å delta i rettssaken.

16. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets ingredienser. 17. Bruk av enhver vaksinasjon innen 14 dager (innen 4 uker for vaksiner med levende virus) før den første administrasjonen av studiemedikamentet.

18. For kvinner i fertil alder, positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket eller positiv uringraviditetstest (med bekreftende serumgraviditetstest) ved innsjekking (Dag -1).

19. Kvinner som ammer eller planlegger å amme når som helst i løpet av studien.

20. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering, eller mottak av blodtransfusjon innen 1 år etter første studielegemiddel administrasjon.

21. Behandling med et undersøkelseslegemiddel i en annen klinisk utprøving innen 60 dager eller 5 halveringstider av det andre undersøkelseslegemidlet (det som er lengst) før første administrasjon av studiemedikamentet i denne studien.

22. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi som etter PI mener ville gjøre den frivillige