Первое исследование на людях безопасности, переносимости, иммуногенности и фармакокинетики ONC-841.

Критерии включения:

1. Участник должен дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты.
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) при обследовании.
3. Индекс массы тела ≥ 18,0 и ≤ 30,0 кг/м2, при массе тела (до 1 десятичного знака) ≥ 50 кг при скрининге.
4. Не курить (включая табак, электронные сигареты и марихуану) в течение как минимум 3 месяцев до первого приема исследуемого препарата и иметь отрицательный тест на котинин во время скринингового визита и при регистрации в день -1.

5. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений (по мнению ИП) на момент скринингового визита и до введения дозы в сроки, указанные в Графике обследований (SoA), в том числе:

   1. Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых результатов;
   2. Систолическое артериальное давление в пределах от 90 до 140 мм рт. ст. (включительно) и диастолическое артериальное давление в пределах от 40 до 90 мм рт. ст. (включительно) через 5 минут в положении лежа (или полулежа);
   3. ЧСС в пределах от 40 до 100 уд/мин (включительно) после 5-минутного отдыха в положении лежа (или полулежа);
   4. Температура тела (барабанная или оральная) в пределах от 35,5°С до 37,5°С (включительно);
   5. Отсутствие клинически значимых результатов биохимических исследований сыворотки, гематологических исследований, коагуляции и анализа мочи (любой из обычных лабораторных тестов может быть повторен по усмотрению ИП);
   6. Трехкратная ЭКГ в 12 отведениях (снимаемая после того, как доброволец находился на спине (или полулежа) в течение не менее 5 минут) с интервалом QT, скорректированным по методу Фридериции (QTcF) ≤ 450 мс для мужчин и ≤ 470 мс для женщин и без клинически значимые отклонения.

6. Женщины-волонтеры должны:

   а. Быть недетородным, т. е. быть хирургически стерилизованным (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия как минимум за 6 недель до скрининга) или находиться в постменопаузе, где менопауза определяется как 12-месячная аменорея при отсутствии других биологических причин. Женщины в возрасте до 55 лет должны иметь подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови > 40 мМЕ/мл для подтверждения менопаузы (женщины, принимающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны предоставить доказательства того, что они находятся в постменопаузе или должны быть исключены, поскольку их постменопаузальный статус не может быть подтвержден путем измерения ФСГ - в качестве альтернативы им необходимо будет прекратить ЗГТ, чтобы можно было измерить ФСГ).

   б. Если имеется детородный потенциал (определяется как любая женщина, у которой наступила менархе, которая не подвергалась хирургической стерилизации и не находится в постменопаузе), участница:

   • Должен иметь отрицательный результат анализа сыворотки во время скринингового визита и отрицательный результат теста на беременность в моче в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата;
   • Не следует кормить грудью, лактировать или планировать беременность в период исследования;
   • Должен согласиться не пытаться забеременеть;
   • Если вы не состоите исключительно в однополых отношениях, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (которая определяется как использование презерватива партнером-мужчиной в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции партнером-женщиной; см. Приложение 5. Высокоэффективный метод контрацепции). Формы контрацепции) после подписания согласия, во время исследования и не менее 30 дней после визита EoS;
   • Необходимо согласиться не сдавать яйцеклетки в течение как минимум 30 дней после визита EoS.

7. Участники мужского пола, если они не стерилизованы хирургическим путем, должны согласиться:

   1. Не сдавать сперму после подписания согласия, во время исследования и не менее 90 дней после визита EoS;

Критерий исключения:

1. В анамнезе или наличие серьезных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или неврологических заболеваний, включая любое острое заболевание или серьезное хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев, определенные ИП как клинически значимые (участники с разрешившимся заболеванием). детская астма может быть включена в исследование).
2. Текущая инфекция, требующая системно абсорбируемых антибиотиков, противогрибковых, противопаразитарных или противовирусных препаратов.
3. Страдают частыми или рецидивирующими инфекциями (определяются как ≥3 случаев за 12 месяцев, предшествующих первому приему исследуемого препарата, или 2 случая за 6 месяцев, предшествующих первому приему исследуемого препарата).
4. Любые злокачественные заболевания в анамнезе за последние 10 лет (исключая хирургически удаленную плоскоклеточную или базальноклеточную карциному кожи).
5. Наличие клинически значимой иммуносупрессии, вызванной, помимо прочего, состояниями иммунодефицита, такими как общая вариабельная гипогаммаглобулинемия.
6. Использование или планирование применения системных иммунодепрессантов (например, кортикостероидов, метотрексата, азатиоприна, циклоспорина) или иммуномодулирующих препаратов (например, интерферона) во время исследования или в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата (предварительное использование назальных спреев от сенной лихорадки может разрешено при использовании > 30 дней до введения исследуемого препарата или, в качестве альтернативы, по усмотрению ИП).
7. Факторы риска развития тахикардии типа «пируэт» в анамнезе (включая семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной сердечной смерти) или известную аритмию.
8. Результаты функциональных тестов печени более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) для гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), билирубина (общего, конъюгированного и неконъюгированного), щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы. (АЛТ). Добровольцы с уровнем ЩФ и/или АЛТ/АСТ выше указанных пределов могут быть включены по усмотрению ИП, если уровни не сопровождаются клиническими признаками и считаются нормальными вариантами.
9. Положительные результаты тестов на активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или Quantiferon Gold® (инфекция туберкулеза (ТБ)) во время скринингового визита.
10. Наличие или последствия заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени, почек или других заболеваний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств (предварительное удаление желчного пузыря и/или аппендикса не является исключением, если процедура была предпринята ≥ 3 месяцев назад). для изучения применения препарата; если менее 3 месяцев, история таких процедур все равно может считаться не исключающей, если ИП сочтет это целесообразным).
11. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) < 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза выше ВГН.

Злоупотребление психоактивными веществами или злоупотребление алкоголем в течение 12 недель до скринингового визита (определяется как употребление в среднем более 14 стандартных напитков в неделю или регулярное употребление более 4 стандартных напитков в любой день; где 1 стандартная порция составляет 10 г чистого спирта и эквивалентен 285 мл пива [4,9% алк./об.], 100 мл вина [12% алк./об.], 30 мл спирта [40% алк./об.]).

13. Положительные результаты теста на употребление наркотиков или алкоголя во время скринингового визита или при регистрации (День -1).

14. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств (включая растительные продукты и гормональные добавки) в течение 10 дней или 5 периодов полувыведения лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первого приема исследуемого препарата - исключения включают периодическое использование. парацетамола (дозы 500 мг до каждых 6 часов или 2 г в сутки максимум не более 3 дней подряд), ибупрофена (дозы 400 мг до каждых 6 часов или 1,2 г в сутки максимум не более 3 дней подряд) дней), мази для местного применения, витамины или пищевые добавки.

15. Продемонстрированные клинически значимые (требующие вмешательства, например, посещение отделения неотложной помощи, введение адреналина) аллергические реакции (например, пищевые, лекарственные или атопические реакции, астматические эпизоды), которые, по мнению ИП, могут повлиять на способность добровольца участвовать в судебном процессе.

16. Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов исследуемого препарата. 17. Использование любых прививок в течение 14 дней (в течение 4 недель для живых вирусных вакцин) до первого введения исследуемого препарата.

18. Для женщин детородного возраста: положительный тест на беременность в сыворотке крови при скрининговом визите или положительный тест на беременность в моче (с подтверждающим тестом на беременность в сыворотке) при регистрации (День -1).

19. Женщины, кормящие грудью или планирующие кормить грудью, в любой момент во время исследования.

20. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, или получение переливания крови в течение 1 года после первого введения исследуемого препарата. администрация.

21. Лечение исследуемым препаратом в другом клиническом исследовании в течение 60 дней или 5 периодов полураспада другого исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата в этом исследовании.

22. Любое другое состояние или предыдущая терапия, которые, по мнению ИП, могли бы сделать волонтера