Az első az ONC-841 biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának és farmakokinetikájának humán tanulmányában

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálattal kapcsolatos tevékenységek elvégzése előtt írásos beleegyezést kell adnia, és meg kell tudnia érteni a vizsgálat teljes természetét és célját, beleértve a lehetséges kockázatokat és káros hatásokat.
2. Felnőtt férfiak és nők, 18-55 éves korig (beleértve) a szűrővizsgálaton.
3. Testtömegindex ≥ 18,0 és ≤ 30,0 kg/m2, testtömeg (1 tizedesjegyig) ≥ 50 kg a szűréskor.
4. Legyen nemdohányzó (beleértve a dohányt, az e-cigarettát és a marihuánát is) legalább 3 hónapig az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és legyen negatív kotinintesztje a szűrővizsgálaton és az -1. napon történő bejelentkezéskor.

5. Egészségileg egészséges, klinikailag jelentős eltérések nélkül (a PI véleménye szerint) a szűrővizsgálaton és az adagolás előtt a Felmérések ütemtervében (SoA) megjelölt időpontokban, beleértve:

   1. Fizikális vizsgálat klinikailag jelentős lelet nélkül;
   2. A szisztolés vérnyomás 90-140 Hgmm (beleértve) és a diasztolés vérnyomás 40-90 Hgmm (beleértve) 5 perc hanyatt (vagy félig hanyatt) fekvés után;
   3. A pulzusszám 40-100 ütés/perc (beleértve) hanyatt (vagy félig fekvő) 5 perces pihenés után;
   4. testhőmérséklet (timpan vagy orális) 35,5°C és 37,5°C között (beleértve);
   5. Nincs klinikailag jelentős lelet a szérumkémiai, hematológiai, véralvadási és vizeletvizsgálati vizsgálatok során (a rutin laboratóriumi vizsgálatok bármelyike ​​megismételhető a PI döntése alapján);
   6. Háromszoros 12 elvezetéses EKG (amit követően az önkéntes legalább 5 percig hanyatt feküdt (vagy félig hanyatt) feküdt), a Fridericia-módszerrel korrigált QT-intervallum (QTcF) ≤ 450 msec férfiaknál és ≤ 470 msec nőknél, és nem klinikailag jelentős eltérések.

6. Az önkéntes nőknek:

   a. Legyen nem fogamzóképes, azaz műtétileg sterilizáltnak kell lennie (histerectomia, kétoldali salpingectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás legalább 6 héttel a szűrés előtt), vagy posztmenopauzás, ahol a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható, egyéb biológiai okok hiányában. Az 55 év alatti nőknél a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) dokumentált szintjének >40 mIU/ml-nek kell lennie a menopauza megerősítéséhez (a hormonpótló terápiát (HRT) szedő nőknek igazolniuk kell, hogy posztmenopauzás vagy kizárt, mivel posztmenopauzális állapotuk nem igazolható az FSH mérésével – vagy le kell állítaniuk a HRT-t az FSH mérésének lehetővé tételéhez).

   b. Ha fogamzóképes korú (minden olyan nő, aki menstruáción esett át, és nem esett át sebészeti sterilizáción, és nem posztmenopauzás), a résztvevő:

   • Negatív szérumteszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül;
   • A vizsgálati időszak alatt tilos szoptatni, szoptatni vagy terhességet tervezni;
   • El kell fogadnia, hogy nem kísérel meg teherbe esni;
   • Ha nem kizárólag azonos nemű párkapcsolatban, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába (amit úgy határoznak meg, hogy a férfi partner óvszert használ, és a női partner rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz; lásd az 5. függeléket. Nagyon hatékony). Fogamzásgátlási formák) a hozzájárulás aláírása után, a vizsgálat során, és legalább 30 nappal az EoS látogatást követően;
   • El kell fogadnia, hogy az EoS látogatása után legalább 30 napig nem adományoz petesejteket.

7. A férfi résztvevőknek, ha nem műtétileg sterilizálták, bele kell fogadniuk a következőket:

   1. Ne adjon spermát a beleegyezés aláírása után, a vizsgálat ideje alatt és legalább 90 nappal az EoS látogatás után;

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy neurológiai betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve bármely akut betegséget vagy nagy műtétet az elmúlt 3 hónapban, amelyet a PI klinikailag jelentősnek minősített (a résztvevők gyermekkori asztma is bevonható a vizsgálatba).
2. Jelenlegi fertőzés, amely szisztémásan felszívódó antibiotikumot, gombaellenes, parazitaellenes vagy vírusellenes gyógyszereket igényel.
3. Gyakori vagy visszatérő fertőzésekben szenved (a definíció szerint ≥3 előfordulás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 12 hónapban vagy 2 előfordulás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 6 hónapban).
4. Bármilyen rosszindulatú betegség anamnézisében az elmúlt 10 évben (kivéve a sebészileg kimetszett bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát).
5. Klinikailag jelentős immunszuppresszió jelenléte, de nem kizárólagosan olyan immunhiányos állapotokból, mint például a gyakori változó hipogammaglobulinémia.
6. Szisztémás immunszuppresszív (pl. kortikoszteroidok, metotrexát, azatioprin, ciklosporin) vagy immunmoduláló gyógyszerek (pl. interferon) használata vagy alkalmazását tervezi a vizsgálat során vagy az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 hónapon belül (szénanátha elleni orrspray korábbi használata megengedett, ha több mint 30 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt használják, vagy a PI döntése alapján.
7. A torsade de pointes kockázati tényezői (beleértve a hosszú QT-szindrómát vagy a hirtelen szívhalált a családban) vagy ismert aritmia.
8. A májfunkciós tesztek eredményei több mint 1,5-szeresére emelkedtek a normál felső határ (ULN) fölé a gamma-glutamil-transzferáz (GGT), a bilirubin (összes, konjugált és nem konjugált), az alkalikus foszfatáz (ALP), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-aminotranszferáz esetében (ALT). A PI belátása szerint a meghatározott határérték feletti ALP-vel és/vagy ALT/AST-vel rendelkező önkéntesek is bevonhatók, ha a szinteket nem kísérik klinikai tünetek, és normális változatnak minősülnek.
9. Az aktív humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) antitestek vagy a Quantiferon Gold® (tuberkulózis (TB) fertőzés) pozitív teszteredményei a szűrővizsgálaton.
10. Gasztrointesztinális, máj-, vese- vagy egyéb olyan állapotok jelenléte vagy következményei, amelyekről ismert, hogy zavarják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (az epehólyag és/vagy a vakbél előzetes eltávolítása nem kizáró ok, ha az eljárást legalább 3 hónappal korábban elvégezték a gyógyszeradagolás tanulmányozása; ha kevesebb, mint 3 hónap, az ilyen eljárások előzményei továbbra sem tekinthetők kizárónak, ha azt a PI megfelelőnek ítéli).
11. A becsült kreatinin-clearance (CrCl) < 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján, vagy a szérum kreatininszintje több mint 1,5-szerese az ULN felett.

A szűrési látogatást megelőző 12 héten belüli kábítószer- vagy alkoholfogyasztás a kórtörténetében (ez a definíció szerint több mint átlagosan heti 14 standard ital fogyasztása vagy 4-nél több szokásos ital rendszeres fogyasztása egy napon; ahol 1 standard ital 10 g tiszta alkohol és egyenértékű 285 ml sörrel [4,9% alk./térf.], 100 ml borral [12% Alk./Vol.], 30 ml szesszel [40% Alk./Vol.]).

13. Pozitív drog abúzus vagy alkohol kilégzési teszt eredménye a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).

14. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve a gyógynövénytermékeket és a hormonpótló készítményeket) felhasználása a gyógyszer első vizsgálati gyógyszerbeadása előtti 10 napon vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) – kivételek az alkalmi használat paracetamol (legfeljebb 6 óránként 500 mg-os adag vagy legfeljebb 2 g naponta legfeljebb 3 egymást követő napon), ibuprofén (400 mg-os adag 6 óránként vagy legfeljebb 1,2 g naponta legfeljebb 3 egymást követő napon) nap), helyi kenőcsök és vitaminok vagy étrend-kiegészítők.

15. Kimutatott klinikailag jelentős (beavatkozást igényel, pl. sürgősségi vizit, epinefrin beadása) allergiás reakciók (pl. étel, gyógyszer vagy atópiás reakciók, asztmás epizódok), amelyek a PI véleménye szerint gátolnák az önkéntes azon képességét részt venni a tárgyaláson.

16. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben. 17. Bármilyen védőoltás alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül (élő vírusvakcinák esetében 4 héten belül).

18. Fogamzóképes nők esetében pozitív szérum terhességi teszt a szűrővizsgálaton vagy pozitív vizelet terhességi teszt (megerősítő szérum terhességi teszttel) a bejelentkezéskor (-1. nap).

19. Nők, akik a vizsgálat során bármikor szoptatnak vagy szoptatni terveznek.

20. Vér- vagy plazmaadás az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-nél nagyobb teljes vérveszteség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 éven belül. adminisztráció.

21. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel egy másik klinikai vizsgálatban a másik vizsgált gyógyszer 60 napon belüli vagy 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt ebben a vizsgálatban.

22. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a PI véleménye szerint az önkéntest késztetné