Une première dans une étude humaine sur l'innocuité, la tolérance, l'immunogénicité et la pharmacocinétique de l'ONC-841

Critère d'intégration:

1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doit être capable de comprendre la pleine nature et le but de l'essai, y compris les risques possibles et les effets indésirables.
2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage.
3. Indice de masse corporelle ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m2, avec un poids corporel (à 1 décimale) ≥ 50 kg au moment du dépistage.
4. Être non-fumeur (y compris le tabac, les cigarettes électroniques et la marijuana) pendant au moins 3 mois avant la première administration du médicament à l'étude et avoir un test de cotinine négatif lors de la visite de dépistage et à l'enregistrement le jour -1.

5. Médicalement sain sans anomalies cliniquement significatives (de l'avis du chercheur principal) lors de la visite de dépistage et avant l'administration aux moments indiqués dans les calendriers d'évaluation (SoA), y compris :

   1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement significatif ;
   2. Pression artérielle systolique comprise entre 90 et 140 mmHg (inclus) et pression artérielle diastolique comprise entre 40 et 90 mmHg (inclus) après 5 minutes en position couchée (ou semi-couchée);
   3. Fréquence cardiaque comprise entre 40 et 100 bpm (inclus) après 5 minutes de repos en position couchée (ou semi-couchée) ;
   4. Température corporelle (tympanique ou buccale) comprise entre 35,5°C et 37,5°C (inclus) ;
   5. Aucun résultat cliniquement significatif dans les tests de chimie sérique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine (n'importe lequel des tests de laboratoire de routine peut être répété à la discrétion du chercheur principal) ;
   6. ECG à 12 dérivations en triple (prise après que le volontaire ait été en décubitus dorsal (ou semi-décubitus) pendant au moins 5 minutes) avec un intervalle QT corrigé à l'aide de la méthode Fridericia (QTcF) ≤ 450 ms pour les hommes et ≤ 470 ms pour les femmes et aucun anomalies cliniquement significatives.

6. Les femmes bénévoles doivent :

   un. Être en âge de procréer, c'est-à-dire être stérilisé chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant le dépistage) ou être ménopausée, la ménopause étant définie comme 12 mois d'aménorrhée en l'absence d'autres causes biologiques. Les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause (les femmes qui suivent un traitement hormonal substitutif (THS) doivent fournir la preuve qu'elles sont ménopausées ou devraient être exclus car leur statut postménopausique ne peut pas être confirmé par la mesure de la FSH - sinon, ils devraient arrêter le THS pour permettre la mesure de la FSH).

   b. Si elle est en âge de procréer (définie comme toute femme ayant eu ses premières règles, n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale et n'étant pas ménopausée), la participante :

   • Doit avoir un test sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude ;
   • Ne doit pas allaiter, allaiter ou planifier une grossesse pendant la période d'étude ;
   • Doit accepter de ne pas tenter de tomber enceinte ;
   • S'il n'est pas exclusivement dans des relations homosexuelles, doit accepter d'utiliser une contraception adéquate (qui est définie comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin combinée à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace par la partenaire féminine ; voir l'Annexe 5. Très efficace Formes de contraception) après la signature du consentement, pendant l'étude et au moins 30 jours après la visite EoS ;
   • Doit accepter de ne pas donner d'ovules pendant au moins 30 jours après la visite EoS.

7. Les participants masculins, s’ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, doivent accepter :

   1. Ne pas donner de sperme après avoir signé le consentement, pendant l'étude et au moins 90 jours après la visite EoS ;

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence d'une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique ou neurologique importante, y compris toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale majeure au cours des 3 derniers mois, déterminée par le chercheur principal comme étant cliniquement significative (participants avec résolution l'asthme infantile peut être inclus dans l'étude).
2. Infection actuelle nécessitant des médicaments antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires ou antiviraux à absorption systémique.
3. Souffrez d'infections fréquentes ou récurrentes (définies comme ≥ 3 occurrences au cours des 12 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ou 2 occurrences au cours des 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude).
4. Tout antécédent de maladie maligne au cours des 10 dernières années (exclut les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires cutanés réséqués chirurgicalement).
5. Présence d'une immunosuppression cliniquement pertinente provenant, sans toutefois s'y limiter, d'affections d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune.
6. Utilisation ou projet d'utiliser des médicaments immunosuppresseurs systémiques (par exemple, corticostéroïdes, méthotrexate, azathioprine, cyclosporine) ou immunomodulateurs (par exemple, interféron) pendant l'étude ou dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude (l'utilisation préalable de sprays nasaux contre le rhume des foins peut être autorisé s'il est utilisé > 30 jours avant l'administration du médicament à l'étude ou alternativement à la discrétion du chercheur principal).
7. Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (y compris des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite d'origine cardiaque) ou d'arythmie connue.
8. Les résultats des tests de la fonction hépatique sont plus de 1,5 fois supérieurs à la limite supérieure de la normale (LSN) pour la gamma glutamyl transférase (GGT), la bilirubine (totale, conjuguée et non conjuguée), la phosphatase alcaline (ALP), l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase. (ALT). Les volontaires avec ALP et/ou ALT/AST au-dessus des limites spécifiées peuvent être inclus, à la discrétion du chercheur principal, si les niveaux ne sont pas accompagnés de signes cliniques et sont déterminés comme étant des variantes normales.
9. Résultats de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou le Quantiferon Gold® (infection par la tuberculose (TB)) lors de la visite de dépistage.
10. Présence ou présence de séquelles d'affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou d'autres affections connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de médicaments (l'ablation antérieure de la vésicule biliaire et/ou de l'appendice n'est pas exclusive si la procédure a été entreprise ≥ 3 mois avant pour étudier l'administration de médicaments ; si moins de 3 mois, les antécédents de telles procédures peuvent toujours être considérés comme non exclusifs si cela est jugé approprié par le chercheur principal).
11. Clairance de la créatinine estimée (ClCr) < 60 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault ou une créatinine sérique plus de 1,5 fois supérieure à la LSN.

Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage (définis comme plus d'une moyenne de 14 verres standards par semaine ou une consommation régulière de plus de 4 verres standards au cours d'une journée ; où 1 verre standard équivaut à 10 g de d'alcool pur et équivaut à 285 mL de bière [4,9 % Alc./Vol], 100 mL de vin [12 % Alc./Vol], 30 mL d'alcool [40 % Alc./Vol]).

13. Résultats positifs à l'abus de drogues ou à l'alcootest lors de la visite de dépistage ou à l'enregistrement (Jour -1).

14. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les produits à base de plantes et les suppléments hormonaux) dans les 10 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude - les exceptions incluent l'utilisation occasionnelle de paracétamol (doses de 500 mg jusqu'à toutes les 6 heures ou 2 g par jour maximum pendant 3 jours consécutifs maximum), d'ibuprofène (doses de 400 mg jusqu'à toutes les 6 heures ou 1,2 g par jour maximum pendant 3 jours consécutifs maximum). jours), des pommades topiques et des vitamines ou des compléments alimentaires.

15. Réactions allergiques cliniquement significatives démontrées (intervention requise, par exemple, visite aux urgences, administration d'épinéphrine) (par exemple, réactions alimentaires, médicamenteuses ou atopiques, épisodes asthmatiques) qui, de l'avis du chercheur principal, interféreraient avec la capacité du volontaire à participer au procès.

16. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du médicament à l'étude. 17. Utilisation de tout vaccin dans les 14 jours (dans les 4 semaines pour les vaccins à virus vivants) avant la première administration du médicament à l'étude.

18. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage ou un test de grossesse urinaire positif (avec test de grossesse sérique de confirmation) à l'enregistrement (Jour -1).

19. Femmes qui allaitent ou envisagent d'allaiter à tout moment pendant l'étude.

20.Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, ou réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant le premier médicament à l'étude administration.

21.Traitement avec un médicament expérimental dans un autre essai clinique dans les 60 jours ou 5 demi-vies de l'autre médicament expérimental (selon la période la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude dans cet essai.

22. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis du chercheur principal, rendrait le volontaire