En første i menneskelig undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og farmakokinetik af ONC-841

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelaterede aktiviteter udføres, og skal være i stand til at forstå forsøgets fulde karakter og formål, herunder mulige risici og negative virkninger.
2. Voksne mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år (inklusive) ved screening.
3. Body mass index ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2, med en kropsvægt (til 1 decimal) ≥ 50 kg ved screening.
4. Vær ikke-ryger (inklusive tobak, e-cigaretter og marihuana) i mindst 3 måneder før første studiemedicins administration og få en negativ test for cotinin ved screeningsbesøget og ved check-in på dag -1.

5. Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter (efter PI'ens mening) ved screeningsbesøget og før dosering på de tidspunkter, der er angivet i skemaerne for vurderinger (SoA), herunder:

   1. Fysisk undersøgelse uden klinisk signifikante fund;
   2. Systolisk blodtryk i intervallet 90 til 140 mmHg (inklusive) og diastolisk blodtryk i intervallet 40 til 90 mmHg (inklusive) efter 5 minutter i liggende (eller semi-liggende) stilling;
   3. Hjertefrekvens i området 40 til 100 slag/min (inklusive) efter 5 minutters hvile i rygliggende (eller semi-liggende) stilling;
   4. Kropstemperatur (tympanisk eller oral) i området 35,5°C til 37,5°C (inklusive);
   5. Ingen klinisk signifikante fund i serumkemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse (enhver af rutinelaboratorietestene kan gentages efter PI'ers skøn);
   6. Tredobbelt 12-aflednings-EKG (taget efter at den frivillige har ligget på ryggen (eller semi-liggende) i mindst 5 minutter) med et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-metoden (QTcF) ≤ 450 msek for mænd og ≤ 470 msek for kvinder og ingen klinisk signifikante abnormiteter.

6. Kvindelige frivillige skal:

   en. være i ikke-fertil alder, dvs. være kirurgisk steriliseret (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi mindst 6 uger før screening) eller være postmenopausal, hvor overgangsalderen defineres som 12 måneders amenoré uden andre biologiske årsager. Kvinder under 55 år skal have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen (kvinder, der tager hormonbehandling (HRT), bør dokumentere, at de er postmenopausale eller bør være udelukket, da deres postmenopausale status ikke kan bekræftes ved at måle FSH - alternativt skal de stoppe HRT for at tillade FSH at blive målt).

   b. Hvis i den fødedygtige alder (defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering og ikke er postmenopausal), skal deltageren:

   • Skal have en negativ serumtest ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet;
   • Må ikke amme, ammende eller planlægge graviditet i undersøgelsesperioden;
   • Skal acceptere ikke at forsøge at blive gravid;
   • Hvis ikke udelukkende i forhold af samme køn, skal du acceptere at bruge passende prævention (som defineres som brug af kondom af den mandlige partner kombineret med brug af en yderst effektiv præventionsmetode af den kvindelige partner; se bilag 5. Meget effektiv former for prævention) efter at have underskrevet samtykke, under undersøgelsen og mindst 30 dage efter EoS-besøget;
   • Skal acceptere ikke at donere æg i mindst 30 dage efter EoS-besøget.

7. Mandlige deltagere skal, hvis de ikke steriliseres kirurgisk, acceptere:

   1. Doner ikke sæd efter at have underskrevet samtykke, under undersøgelsen og mindst 90 dage efter EoS-besøget;

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller neurologisk sygdom, inklusive enhver akut sygdom eller større operation inden for de seneste 3 måneder, som af PI er bestemt til at være klinisk signifikant (deltagere med resolveret astma hos børn kan indgå i undersøgelsen).
2. Aktuel infektion, der kræver systemisk absorberet antibiotika, svampedræbende, antiparasitære eller antivirale lægemidler.
3. Lider af hyppige eller tilbagevendende infektioner (defineret som ≥3 forekomster i de 12 måneder forud for indgivelse af første forsøgslægemiddel eller 2 forekomster i de 6 måneder forud for indgivelse af første forsøgslægemiddel).
4. Enhver anamnese med ondartet sygdom inden for de sidste 10 år (ekskluderer kirurgisk resekeret hudpladecelle- eller basalcellekarcinom).
5. Tilstedeværelse af klinisk relevant immunsuppression fra, men ikke begrænset til, immundefekttilstande såsom almindelig variabel hypogammaglobulinemi.
6. Brug af eller planlægger at bruge systemisk immunsuppressiv (f.eks. kortikosteroider, methotrexat, azathioprin, cyclosporin) eller immunmodulerende medicin (f.eks. interferon) under undersøgelsen eller inden for 3 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration (forudgående brug af næsespray mod høfeber kan være tilladt, hvis det anvendes > 30 dage før administration af studielægemidlet eller alternativt efter PI's skøn).
7. Anamnese med risikofaktorer for torsade de pointes (herunder en familiehistorie med lang QT-syndrom eller pludselig hjertedød) eller en kendt arytmi.
8. Leverfunktionstestresultater steg mere end 1,5 gange over den øvre grænse for normal (ULN) for gamma-glutamyltransferase (GGT), bilirubin (total, konjugeret og ukonjugeret), alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT). Frivillige med ALP og/eller ALAT/ASAT over de angivne grænser kan inkluderes efter PI'ers skøn, hvis niveauerne er uledsaget af kliniske tegn og bestemmes til at være normale varianter.
9. Positive testresultater for aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller Quantiferon Gold® (Tuberkulose (TB) infektion) ved screeningsbesøget.
10. Tilstedeværelse eller følger af gastrointestinale, lever, nyre eller andre tilstande, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler (forudgående fjernelse af galdeblære og/eller blindtarm er ikke udelukkende, hvis proceduren blev udført ≥ 3 måneder før at studere lægemiddeladministration; hvis det er mindre end 3 måneder, kan historie med sådanne procedurer stadig betragtes som ikke udelukkende, hvis det anses for passende af PI).
11. Estimeret kreatininclearance (CrCl) < 60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller serumkreatinin mere end 1,5 gange over ULN.

Anamnese med stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 12 uger før screeningbesøget (defineret som mere end et gennemsnit på 14 standarddrikke om ugen eller regelmæssigt forbrug af mere end 4 standarddrikke på en dag; hvor 1 standarddrik er 10 g ren alkohol og svarer til 285 mL øl [4,9% Alc./Vol], 100 mL vin [12% Alc./Vol], 30 mL spiritus [40% Alc./Vol]).

13. Positive stoffer eller alkohol udåndingsprøveresultater ved screeningsbesøget eller ved check-in (Dag -1).

14. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (inklusive naturlægemidler og hormontilskud) inden for 10 dage eller 5 halveringstider af medicinen (alt efter hvad der er længst) før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen - undtagelser omfatter lejlighedsvis brug paracetamol (doser på 500 mg op til hver 6. time eller maksimalt 2 g pr. dag i højst 3 på hinanden følgende dage), ibuprofen (doser på 400 mg op til hver 6. time eller 1,2 g pr. dag maksimalt i højst 3 på hinanden følgende dage). dage), aktuelle salver og vitaminer eller kosttilskud.

15. Påvist klinisk signifikante (påkrævet intervention, f.eks. skadestuebesøg, adrenalinadministration) allergiske reaktioner (f.eks. mad, medicin eller atopiske reaktioner, astmatiske episoder), som efter PI's opfattelse ville forstyrre den frivilliges evne til at deltage i retssagen.

16. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlets ingredienser. 17. Anvendelse af enhver vaccination inden for 14 dage (inden for 4 uger for levende virusvacciner) før den første administration af studielægemidlet.

18. For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget eller en positiv uringraviditetstest (med bekræftende serumgraviditetstest) ved check-in (Dag -1).

19. Kvinder, der ammer eller planlægger at amme på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.

20. Donation af blod eller plasma inden for 30 dage før første forsøgslægemiddeladministration, eller tab af fuldblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration, eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter første undersøgelseslægemiddel administration.

21. Behandling med et forsøgslægemiddel i et andet klinisk forsøg inden for 60 dage eller 5 halveringstider af det andet forsøgslægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første administration af forsøgslægemidlet i dette forsøg.

22. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI'ens mening ville gøre den frivillige