ONC-841의 안전성, 내약성, 면역원성 및 약동학에 대한 최초의 인체 연구

포함 기준:

1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 심사 당시 만 18세 이상 55세 이하(포함)의 성인 남성 및 여성.
3. 선별 시 체질량지수 ≥ 18.0 및 ≤ 30.0 kg/m2, 체중(소수점 첫째 자리까지) ≥ 50 kg.
4. 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 3개월 동안 비흡연자(담배, 전자 담배 및 마리화나 포함)이고 스크리닝 방문 및 제1일 체크인 시 코티닌에 대한 음성 검사를 받았습니다.

5. 스크리닝 방문 당시 및 평가 일정(SoA)에 명시된 시점에 투여하기 전 임상적으로 유의미한 이상(PI의 견해) 없이 다음을 포함하여 의학적으로 건강함:

   1. 임상적으로 유의미한 소견이 없는 신체 검사;
   2. 반듯이 누운 자세에서 5분 후 수축기 혈압이 90~140mmHg(포함)이고 확장기 혈압이 40~90mmHg(포함)입니다.
   3. 누운 자세(또는 반 누운 자세)에서 5분간 휴식을 취한 후 심박수는 40~100bpm(포함)입니다.
   4. 35.5°C ~ 37.5°C(포함) 범위의 체온(고막 또는 구강)
   5. 혈청 화학, 혈액학, 응고 및 소변 검사 테스트에서 임상적으로 유의미한 결과가 없습니다(PI의 재량에 따라 일상적인 실험실 테스트를 반복할 수 있음).
   6. Fridericia 방법(QTcF)을 사용하여 교정된 QT 간격이 남성의 경우 450msec 이하, 여성의 경우 470msec 이하인 12리드 ECG(지원자가 최소 5분 동안 누운 자세(또는 반 누운 자세)를 취한 후 측정)를 세 번 반복합니다. 임상적으로 심각한 이상.

6. 여성 자원봉사자는 다음을 수행해야 합니다.

   ㅏ. 가임 가능성이 없는 사람, 즉 스크리닝 전 최소 6주 전에 수술로 불임 수술을 받거나(자궁적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 적출술) 폐경 후여야 하며, 여기서 폐경은 다른 생물학적 원인이 없는 12개월 동안의 무월경으로 정의됩니다. 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 문서화된 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL를 초과해야 합니다(호르몬 대체 요법(HRT)을 복용 중인 여성은 폐경 후이거나 폐경 후 상태는 FSH 측정으로 확인할 수 없기 때문에 제외됩니다. 대안으로 FSH 측정을 위해 HRT를 중단해야 합니다.

   비. 가임기인 경우(초경을 경험했고 불임수술을 받지 않았으며 폐경기가 아닌 여성으로 정의됨) 참가자는 다음을 수행해야 합니다.

   • 스크리닝 방문 시 혈청 검사가 음성이어야 하며 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
   • 연구 기간 동안 모유 수유, 수유 중이거나 임신을 계획 중이 아니어야 합니다.
   • 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
   • 동성 관계에만 국한되지 않는 경우, 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(이는 남성 파트너의 콘돔 사용과 여성 파트너의 매우 효과적인 피임 방법의 사용으로 정의됩니다. 부록 5를 참조하세요. 매우 효과적임) 피임 형태) 동의서 서명 후, 연구 기간 중, EoS 방문 후 최소 30일 동안;
   • EoS 방문 후 최소 30일 동안 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

7. 남성 참가자는 수술로 불임 수술을 받지 않은 경우 다음 사항에 동의해야 합니다.

   1. 동의서 서명 후, 연구 기간 동안, 그리고 EoS 방문 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 마십시오.

제외 기준:

1. PI에 의해 임상적으로 유의하다고 판단된 지난 3개월 이내에 급성 질환 또는 대수술을 포함하여 유의미한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장, 내분비, 면역, 피부 또는 신경 질환의 병력 또는 존재(해결된 참가자) 소아 천식이 연구에 포함될 수 있습니다).
2. 전신적으로 흡수되는 항생제, 항진균제, 항기생충제 또는 항바이러스 약물이 필요한 현재 감염입니다.
3. 자주 또는 재발하는 감염(첫 번째 연구 약물 투여 전 12개월 동안 ≥3 발생 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 6개월 동안 2회 발생으로 정의됨)으로 고통받습니다.
4. 지난 10년 동안 악성 질환의 병력이 있는 자(외과적으로 절제된 피부 편평 세포 또는 기저 세포 암종 제외).
5. 공통 가변성 저감마글로불린혈증과 같은 면역결핍 상태로 인해 임상적으로 관련된 면역억제가 존재하지만 이에 국한되지는 않습니다.
6. 연구 기간 동안 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 전신 면역억제제(예: 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린) 또는 면역조절 약물(예: 인터페론)을 사용하거나 사용할 계획입니다(꽃가루 알레르기에 대한 비강 스프레이를 사용하기 전에 연구 약물 투여 전 30일 이상 사용하거나 PI의 재량에 따라 사용하는 경우 허용됩니다.
7. Torsade de Pointes의 위험 요인(긴 QT 증후군 또는 급성 심장사의 가족력 포함) 또는 알려진 부정맥의 병력.
8. 간 기능 검사 결과 감마글루타밀전이효소(GGT), 빌리루빈(총, 접합 및 비접합), 알칼리포스파타제(ALP), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소가 정상 상한치(ULN)보다 1.5배 이상 상승한 경우 (대체). 지정된 한도를 초과하는 ALP 및/또는 ALT/AST를 가진 자원봉사자는 PI의 재량에 따라 해당 수준에 임상 징후가 동반되지 않고 정상 변종으로 결정될 경우 포함될 수 있습니다.
9. 스크리닝 방문 시 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 Quantiferon Gold®(결핵(TB) 감염)에 대한 양성 테스트 결과.
10. 위장관, 간, 신장 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 질환이 있거나 후유증이 있는 경우(이전 담낭 및/또는 맹장 제거 수술이 3개월 이상 전에 수행된 경우 제외되지 않음) 약물 투여를 연구하기 위해, 3개월 미만인 경우, PI가 적절하다고 판단하는 경우 해당 절차의 이력은 여전히 ​​배제되지 않는 것으로 간주될 수 있습니다.
11. Cockcroft-Gault 공식을 사용하거나 ULN보다 1.5배 이상 높은 혈청 크레아티닌을 사용한 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) < 60mL/min.

스크리닝 방문 전 12주 이내에 약물 남용 또는 알코올 남용 이력(주당 평균 14 표준 음료 이상 또는 하루에 4 표준 음료 이상 정기적으로 섭취하는 것으로 정의됨; 여기서 1 표준 음료는 10g의 표준 음료임) 순수 알코올이며 285mL 맥주[4.9% Alc./Vol], 100mL 와인[12% Alc./Vol], 30mL 증류주[40% Alc./Vol])에 해당합니다.

13. 스크리닝 방문 또는 체크인 시(-1일차) 남용 약물 또는 알코올 호흡 검사 결과가 양성인 경우.

14. 첫 번째 연구 약물 투여 전 10일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 처방약 또는 비처방 약물(허브 제품 및 호르몬 보충제 포함)을 사용 - 예외에는 간헐적인 사용이 포함됩니다. 파라세타몰(최대 6시간마다 500mg 또는 연속 3일 이하 동안 하루 최대 2g 용량), 이부프로펜(최대 연속 3일 동안 최대 6시간마다 400mg 또는 하루 최대 1.2g 용량) 일), 국소 연고, 비타민 또는 식이 보조제.

15. PI의 의견에 따라 지원자의 수행 능력을 방해할 수 있는 임상적으로 유의한(필요한 개입, 예: 응급실 방문, 에피네프린 투여) 알레르기 반응(예: 음식, 약물 또는 아토피 반응, 천식 에피소드)이 입증되었습니다. 재판에 참여합니다.

16. 임의의 연구 약물 성분에 대해 알려진 과민증. 17. 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내(생 바이러스 백신의 경우 4주 이내)에 백신 접종을 받은 경우.

18. 가임기 여성의 경우, 스크리닝 방문 시 양성 혈청 임신 검사 또는 체크인(-1일차) 시 양성 소변 임신 검사(확인 혈청 임신 검사 포함).

19. 연구 기간 중 언제든지 모유수유 중이거나 모유수유를 계획 중인 여성.

20. 첫 번째 시험약 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장을 기증한 경우, 또는 첫 번째 시험약 투여 전 30일 이내에 전혈량이 500mL 이상 손실된 경우, 또는 첫 번째 시험약 투여 후 1년 이내에 수혈을 받은 경우 관리.

21. 이 시험에서 연구 약물을 처음 투여하기 전 60일 또는 다른 시험 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 다른 임상 시험에서 시험 약물로 치료합니다.

22. PI의 의견으로 자원봉사자에게 장애가 될 수 있는 기타 모든 상태 또는 이전 치료법