DIPG における局所領域 B7H3 IL-7Ra CAR T 細胞の安全性と有効性 (CMD03DIPG)
2025年3月27日 更新者：Chulalongkorn University
びまん性内因性橋神経膠腫における IL-7 受容体アルファシグナル伝達キメラ抗原受容体 T 細胞と B7H3 の脳室内注入の安全性と有効性
完全な標準治療後のびまん性内因性橋神経膠腫（DIPG）小児患者を対象とした、B7H3を標的とするIL-7Raシグナルを有するCAR T細胞の安全性と早期有効性を評価する第1相臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
びまん性内因性橋神経膠腫として知られる脳腫瘍は、5 歳から 10 歳の小児によく見られます。 このタイプの腫瘍は進行性が高く、脳幹の構造に浸潤します。 腫瘍の位置により治療の選択肢は限られており、他の脳腫瘍のように腫瘍を外科的に切除することは不可能です。 このタイプのがんは化学療法や現在利用可能な標的薬剤に反応しないため、このタイプの腫瘍の標準治療は放射線療法です。 しかし、放射線療法は効果がなく、生存率を改善しないことがわかっています。
現在、固形腫瘍および脳腫瘍における再発または難治性のがんの治療のために、CAR T細胞としても知られるがんを標的とするように患者の免疫細胞を遺伝子組み換えする免疫療法を使用したがん治療が開発されています。 この研究プロジェクトは、インターロイキン 7 受容体αからのシグナルを有し、腫瘍表面の B7H3 抗原に特異的な抗原特異的な T 細胞を使用して橋神経膠腫患者を治療する有効性と安全性を研究することを目的としています。 この研究はタイの患者を対象とした初めての研究です。 研究プロジェクトでは、この治療法が安全性が高く、びまん性橋神経膠腫の制御に効果的であることが期待されています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Piti Techavichit, MD
- 電話番号：6622564900
- メール：piti.t@chula.ac.th
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Koramit Suppipat, MD
- 電話番号：6622564900
- メール：koramit.s@chula.ac.th
研究場所
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Pathumwan
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Bangkok、Pathumwan、タイ、10330
- 募集
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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副調査官：
- Kanhatai Chiengthong, MD
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副調査官：
- Koramit Suppipat, MD
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副調査官：
- Supannikar Tawinwung, PhD
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コンタクト：
- Piti Techavichit, MD
- 電話番号：+66817515363
- メール：piti.t@chula.ac.th
-
コンタクト：
- Kanhatai Chiengthong, MD
- 電話番号：+66814430961
- メール：kanhatai.c@chula.ac.th
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主任研究者：
- Piti Techavichit, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は標準放射線治療終了後のいずれかの時点でびまん性内因性橋神経膠腫を患っている必要があります。
- 対象年齢 1～18歳
- 性別: 男性または女性
- CNS リザーバー カテーテル (オンマヤ カテーテルやリッカム カテーテルなど) が CNS 向けの治療に適切な位置に存在する
- パフォーマンスステータス: Lansky または Karnofsky スコア >= 60
- 平均余命 >= 8週間
正常な臓器機能:
7.1 AST (SGOT) < 正常値の上限 (ULN) の 5 倍 7.2 ALT (SGPT) < 正常値の上限 (ULN) の 5 倍 7.3 総ビリルビン < 正常値の上限 (ULN) の 3 倍 7.4 クレアチニン < 5正常値の上限の倍 (ULN) 7.5 SpO2 室内空気 >=90%
- 計画された白血球除去療法の前に前治療を中止している 8.1 最後の化学療法/生物学的療法投与後 7 日以上 8.2 抗腫瘍抗体療法の最後の投与後、3 半減期または 30 日のいずれか短い方 8.3 最後の細胞注入から少なくとも 30 日8.4 全身投与されるすべてのコルチコステロイド治療療法は、デキサメタゾンの最大用量 2.5 mg/m2/日で登録前 1 週間以内に安定または減少していなければなりません。 コルチコステロイドの生理学的補充療法は許可されています
- 参加者および/または法的保護者は、書面によるインフォームドコンセントおよび/または同意文書を理解する能力と、署名する意欲を持っていなければなりません。
除外基準:
- 介入を必要とするグレード3以上の心機能不全または症候性不整脈の存在
- 原発性免疫不全症または骨髄不全症候群の存在
- CNSの差し迫ったヘルニアの臨床的および/またはX線学的証拠の存在
- グレード 3 以上の嚥下障害の存在
- -非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がん（例、子宮頸部、膀胱、乳房）以外の活動性悪性腫瘍の病歴。
- -進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、肺異常、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患の存在。
- 妊娠中または授乳中の女性は、CAR-T 細胞療法が催奇形性または流産促進効果の可能性と関連している可能性があるため、この研究から除外されました。 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 CAR-T 細胞による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります。 出産または育児の可能性のある参加者は、この研究への登録時からCAR-T細胞注入後4か月間、積極的に避妊を実施する必要があります。
- 活動性 HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原、または C 型肝炎抗体が陽性の参加者は、登録前に PCR が陰性である必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DIPG における B7H3/IL-7Ra CAR T 細胞の局所領域送達
CAR T細胞が心室系に送達されるDIPG患者 介入: 生物学的: IL-7Ra シグナル伝達ドメインを追加した自己 B7H3 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞 用量レベル: 1x10e7 CAR T 細胞、3x10e7 CAR T 細胞、10x10e7 CAR T 細胞 |
留置中枢神経系 (CNS) カテーテルを介して追加の IL-7 受容体アルファシグナル伝達ドメインを含む B7H3 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するようにレンチウイルス形質導入された自己 T 細胞
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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びまん性内因性橋神経膠腫（DIPE）患者における B7H3-IL7Ra CAR T 細胞注入の安全性。
時間枠：B7H3-IL7Ra CAR-T 細胞注入後最大 28 日
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国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 5.0 によって評価された有害事象の発生率
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B7H3-IL7Ra CAR-T 細胞注入後最大 28 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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びまん性内因性橋神経膠腫（DIPE）の全体的な奏効率
時間枠：B7H3-IL7Ra CAR-T 細胞注入後 3、6、12 か月後
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全体的な奏効率は、安定した疾患、進行性疾患（>25% 増加）、部分奏効（>50% 減少）、および完全奏効を区別するために 2 つの最も長い 2D 垂直直径の標準和を使用する放射線学的反応基準を使用して評価されます（評価可能または測定可能な疾患はない）。
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B7H3-IL7Ra CAR-T 細胞注入後 3、6、12 か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CSFおよび末梢血におけるB7H3-IL7Ra CAR T細胞の存続と分布
時間枠：B7H3-IL7Ra CAR-T 細胞注入後 14 日、28 日、42 日、3 か月、6 か月、12 か月後
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びまん性内因性橋神経膠腫患者のCSFおよび末梢血におけるB7H3-IL7Ra CAR T細胞の存続および分布は、フローサイトメトリーによって測定されます。
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B7H3-IL7Ra CAR-T 細胞注入後 14 日、28 日、42 日、3 か月、6 か月、12 か月後
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血清サイトカイン値測定
時間枠：B7H3-IL7Ra CAR-T 細胞注入の 1 日後、14 日後、28 日後、および 42 日後。
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B7-H3-IL7Ra CAR T細胞注入の前後の血清サイトカインレベルの測定。
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B7H3-IL7Ra CAR-T 細胞注入の 1 日後、14 日後、28 日後、および 42 日後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Piti Techavichit, MD、Chulalongkorn University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月1日
一次修了 (推定)
2026年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年9月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月15日
最初の投稿 (実際)
2024年1月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月27日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LV-B7H3IL7-CART-DPG-P1-2023
- Chulalongkorn University (その他の識別子：Chulalongkorn University)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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