DIPG에서 국소 부위 B7H3 IL-7Ra CAR T 세포의 안전성과 효능 (CMD03DIPG)
미만성 내인성 교교종에서 IL-7 수용체 알파 신호전달 키메라 항원 수용체 T 세포를 이용한 B7H3의 뇌실내 주입의 안전성 및 유효성
연구 개요
상세 설명
미만성 내인성 교교종(Diffuse Intrinsic Pontine Glioma)으로 알려진 뇌종양은 5세에서 10세 사이의 어린이에게서 흔히 발견됩니다. 이 유형의 종양은 공격적이며 뇌간의 구조에 침투합니다. 종양의 위치로 인해 치료 옵션이 제한되어 있어 다른 뇌암처럼 종양을 외과적으로 제거하는 것이 불가능합니다. 이러한 유형의 종양에 대한 표준 치료법은 방사선 요법입니다. 왜냐하면 이러한 유형의 암은 화학요법이나 현재 이용 가능한 표적 약물에 반응하지 않기 때문입니다. 그러나 방사선 요법은 효과가 없으며 생존율을 향상시키지 못하는 것으로 나타났습니다.
현재 고형 종양 및 뇌암의 재발성 또는 불응성 암 치료를 위해 환자의 면역 세포가 CAR T 세포라고도 알려진 암을 표적으로 삼도록 유전적으로 변형되는 면역요법을 이용한 암 치료법이 개발되고 있습니다. 연구 프로젝트의 목표는 항원 특이적이고 인터루킨-7 수용체 알파의 신호를 가지며 종양 표면의 B7H3 항원에 특이적인 T 세포를 사용하여 교교종 환자를 치료하는 효능과 안전성을 연구하는 것입니다. 이번 연구는 태국 환자를 대상으로 한 최초의 연구이다. 연구 프로젝트에서는 이 치료법이 미만성 뇌교종을 조절하는 데 매우 안전하고 효과적일 것으로 기대하고 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Piti Techavichit, MD
- 전화번호: 6622564900
- 이메일: piti.t@chula.ac.th
연구 연락처 백업
- 이름: Koramit Suppipat, MD
- 전화번호: 6622564900
- 이메일: koramit.s@chula.ac.th
연구 장소
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Pathumwan
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Bangkok, Pathumwan, 태국, 10330
- 모병
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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부수사관:
- Kanhatai Chiengthong, MD
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부수사관:
- Koramit Suppipat, MD
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부수사관:
- Supannikar Tawinwung, PhD
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연락하다:
- Piti Techavichit, MD
- 전화번호: +66817515363
- 이메일: piti.t@chula.ac.th
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연락하다:
- Kanhatai Chiengthong, MD
- 전화번호: +66814430961
- 이메일: kanhatai.c@chula.ac.th
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수석 연구원:
- Piti Techavichit, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 표준 방사선 치료 완료 후 어느 시점에든 미만성 내인성 뇌 교교종이 있어야 합니다.
- 1~18세
- 성별: 남성 또는 여성
- Ommaya 또는 Rickham 카테터와 같은 CNS 저장소 카테터가 CNS 지향 치료에 적합한 위치에 있음
- 수행 상태: Lansky 또는 Karnofsky 점수 >= 60
- 기대 수명 >= 8주
정상적인 기관 기능:
7.1 AST(SGOT) < 정상 상한치(ULN)의 5배 7.2 ALT(SGPT) < 정상 상한치(ULN)의 5배 7.3 총 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 3배 7.4 크레아티닌 < 5 정상 상한치(ULN)의 배 7.5 SpO2 실내 공기 >=90%
- 계획된 백혈구 성분채집술 전 사전 치료 휴약 8.1 마지막 화학요법/생물학적 요법 투여 후 7일 초과 8.2 3개의 반감기 또는 30일 중 짧은 기간 항종양 항체 요법의 마지막 투여 후 8.3 가장 최근 세포 주입 후 최소 30일 8.4 전신 투여된 모든 코르티코스테로이드 치료 요법은 등록 전 1주 이내에 최대 덱사메타손 용량 2.5mg/m2/일로 안정적이거나 감소해야 합니다. 코르티코스테로이드 생리학적 대체 요법은 허용됩니다.
- 참가자 및/또는 법적 보호자는 서면 동의서 및/또는 승인 문서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 개입이 필요한 3등급 이상의 심장 기능 장애 또는 증상성 부정맥의 존재
- 원발성 면역결핍 또는 골수 부전 증후군의 존재
- CNS 탈출이 임박했다는 임상적 및/또는 방사선학적 증거의 존재
- > 3등급 연하곤란의 존재
- 비흑색종 피부암 및 상피내암(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 활동성 악성종양의 병력.
- 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐 이상 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환의 존재.
- CAR-T 세포 치료는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성과 연관될 수 있기 때문에 임신 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 가임기 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 산모의 CAR-T 세포 치료로 인해 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다. 가임기 또는 아이를 키울 가능성이 있는 참가자는 본 연구에 등록한 시점부터 CAR-T 세포 주입을 받은 후 4개월 동안 피임을 실천할 의지가 있어야 합니다.
- 활동성 HIV, B형 또는 C형 간염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 양성인 참가자는 등록 전 PCR이 음성이어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DIPG에서 B7H3/IL-7Ra CAR T 세포의 국소 전달
CAR T 세포가 심실계로 전달될 DIPG 환자 개입: 생물학적: IL-7Ra 신호 도메인이 추가된 자가 B7H3 특이적 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 투여량 수준: 1x10e7 CAR T 세포, 3x10e7 CAR T 세포, 10x10e7 CAR T 세포 |
내재 중추신경계(CNS) 카테터를 통해 제공되는 IL-7 수용체 알파 신호전달 도메인의 추가와 함께 B7H3 특이적 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미만성 내재 교뇌교종(DIPE) 환자에서 B7H3-IL7Ra CAR T 세포 주입의 안전성.
기간: B7H3-IL7Ra CAR-T 세포 주입 후 최대 28일
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국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE), 버전 5.0에 의해 평가된 부작용 발생률
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B7H3-IL7Ra CAR-T 세포 주입 후 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미만성 내인성 뇌 교교종(DIPE)의 전체 반응률
기간: B7H3-IL7Ra CAR-T 세포 주입 후 3, 6, 12개월
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전체 반응률은 안정 질환, 진행성 질환(>25% 증가), 부분 반응(>50% 감소) 및 완전 반응을 구별하기 위해 두 개의 가장 긴 2D 수직 직경의 표준 합을 사용하는 방사선학적 반응 기준을 사용하여 평가됩니다( 평가할 수 있거나 측정할 수 있는 질병이 없음).
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B7H3-IL7Ra CAR-T 세포 주입 후 3, 6, 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CSF 및 말초 혈액에서 B7H3-IL7Ra CAR T 세포의 지속성과 분포
기간: B7H3-IL7Ra CAR-T 세포 주입 후 14일, 28일, 42일 3개월, 6개월, 12개월
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미만성 내인성 교뇌 교종 환자의 CSF 및 말초 혈액 내 B7H3-IL7Ra CAR T 세포의 지속성 및 분포를 유세포 분석법으로 측정할 것입니다.
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B7H3-IL7Ra CAR-T 세포 주입 후 14일, 28일, 42일 3개월, 6개월, 12개월
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혈청 사이토카인 수준 측정
기간: B7H3-IL7Ra CAR-T 세포 주입 후 1일, 14일, 28일 및 42일.
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B7-H3-IL7Ra CAR T 세포 주입 전후의 혈청 사이토카인 수준 측정.
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B7H3-IL7Ra CAR-T 세포 주입 후 1일, 14일, 28일 및 42일.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Piti Techavichit, MD, Chulalongkorn University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LV-B7H3IL7-CART-DPG-P1-2023
- Chulalongkorn University (기타 식별자: Chulalongkorn University)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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