Seguridad y eficacia de la célula T CAR loco-regional B7H3 IL-7Ra en DIPG (CMD03DIPG)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener glioma pontino intrínseco difuso en cualquier momento después de completar la radioterapia estándar.
2. Edad 1-18 años
3. Sexo: Masculino o femenino
4. Catéter de reservorio del SNC, como un catéter Ommaya o Rickham, presente en el lugar adecuado para la terapia dirigida al SNC
5. Estado funcional: puntuación de Lansky o Karnofsky >= 60
6. Esperanza de vida >= 8 semanas

7. Función normal de los órganos:

   7.1 AST (SGOT) < 5 veces el límite superior normal (LSN) 7.2 ALT (SGPT) < 5 veces el límite superior normal (LSN) 7.3 Bilirrubina total < 3 veces el límite superior normal (LSN) 7.4 Creatinina < 5 veces el límite superior normal (LSN) 7,5 SpO2 aire ambiente >=90%

8. Lavado de la terapia previa antes de la leucoféresis planificada 8,1 >= 7 días después de la última administración de quimioterapia/terapia biológica 8,2 3 semividas o 30 días, lo que sea más corto después de la última dosis de la terapia con anticuerpos antitumorales 8,3 Al menos 30 días desde la infusión celular más reciente 8.4 Todo el tratamiento con corticosteroides administrados sistémicamente debe ser estable o disminuir dentro de la semana anterior a la inscripción con una dosis máxima de dexametasona de 2,5 mg/m2/día. Se permite la terapia de reemplazo fisiológico con corticosteroides.
9. Los participantes y/o tutores legales deben tener la capacidad de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado y/o asentimiento por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de disfunción cardíaca >= grado 3 o arritmia sintomática que requiera intervención
2. Presencia de síndrome de inmunodeficiencia primaria o insuficiencia de la médula ósea.
3. Presencia de evidencia clínica y/o radiográfica de hernia inminente del SNC.
4. Presencia de disfagia > Grado 3
5. Antecedentes de neoplasia maligna activa distinta del cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama).
6. Presencia de enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infecciones activas o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, anomalías pulmonares o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia fueron excluidas de este estudio porque la terapia con células CAR-T puede estar asociada con posibles efectos teratogénicos o abortivos. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con células CAR-T, se debe suspender la lactancia. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio. Los participantes en edad fértil o paternal deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos desde el momento de la inscripción en este estudio y durante cuatro meses después de recibir la infusión de células CAR-T.
8. Estado serológico que refleja infección activa por VIH, hepatitis B o C. Los participantes que tengan resultados positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener una PCR negativa antes de la inscripción.