DIPG 中局部区域 B7H3 IL-7Ra CAR T 细胞的安全性和有效性 (CMD03DIPG)
2025年3月27日 更新者：Chulalongkorn University
B7H3 与 IL-7 受体 Alpha 信号嵌合抗原受体 T 细胞脑室内输注治疗弥漫性内源性桥脑胶质瘤的安全性和有效性
一项 1 期临床试验，旨在评估针对 B7H3 的 IL-7Ra 信号的 CAR T 细胞在完成标准治疗后的弥漫性内源性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 儿童患者中的安全性和早期疗效。
研究概览
详细说明
弥漫性内源性脑桥胶质瘤这种脑肿瘤常见于 5 至 10 岁的儿童。 这种类型的肿瘤具有侵袭性并浸润脑干结构。 由于肿瘤的位置，治疗选择受到限制，因此不可能像其他脑癌一样通过手术切除肿块。 此类肿瘤的标准治疗方法是放射治疗，因为此类癌症对化疗或目前可用的靶向药物没有反应。 然而，放射治疗已被发现无效且不能提高生存率。
目前，使用免疫疗法进行癌症治疗已取得进展，即对患者的免疫细胞进行基因改造以靶向癌症，也称为 CAR T 细胞，用于治疗实体瘤和脑癌中的复发性或难治性癌症。 该研究项目旨在研究使用抗原特异性 T 细胞治疗脑桥神经胶质瘤患者的有效性和安全性，这些 T 细胞具有来自白细胞介素 7 受体 α 的信号，并且对肿瘤表面的 B7H3 抗原具有特异性。 这项针对泰国患者的此类研究尚属首次。 该研究项目预计这种治疗方法在控制弥漫性脑桥神经胶质瘤方面将高度安全和有效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Piti Techavichit, MD
- 电话号码：6622564900
- 邮箱：piti.t@chula.ac.th
研究联系人备份
- 姓名：Koramit Suppipat, MD
- 电话号码：6622564900
- 邮箱：koramit.s@chula.ac.th
学习地点
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Pathumwan
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Bangkok、Pathumwan、泰国、10330
- 招聘中
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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副研究员：
- Kanhatai Chiengthong, MD
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副研究员：
- Koramit Suppipat, MD
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副研究员：
- Supannikar Tawinwung, PhD
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接触：
- Piti Techavichit, MD
- 电话号码：+66817515363
- 邮箱：piti.t@chula.ac.th
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接触：
- Kanhatai Chiengthong, MD
- 电话号码：+66814430961
- 邮箱：kanhatai.c@chula.ac.th
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首席研究员：
- Piti Techavichit, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须在完成标准放射治疗后的任何时间点患有弥漫性内源性脑桥胶质瘤
- 年龄1-18岁
- 性别：男或女
- CNS 储库导管，例如 Ommaya 或 Rickham 导管，存在于 CNS 定向治疗的正确位置
- 表现状态：Lansky 或 Karnofsky 评分 >= 60
- 预期寿命 >= 8 周
正常器官功能：
7.1 AST (SGOT) < 正常上限 (ULN) 5 倍 7.2 ALT (SGPT) < 正常上限 (ULN) 5 倍 7.3 总胆红素 < 正常上限 (ULN) 3 倍 7.4 肌酐 < 5乘以正常上限 (ULN) 7.5 SpO2 室内空气 >=90%
- 计划白细胞去除术前的既往治疗清除 8.1 最后一次化疗/生物治疗给药后≥7天 8.2 3个半衰期或 30 天，以最后一次抗肿瘤抗体治疗剂量后较短者为准 8.3 自最近一次细胞输注起至少 30 天8.4 所有全身给药的皮质类固醇治疗必须在入组前 1 周内稳定或减少，最大地塞米松剂量为 2.5 mg/m2/天。 允许皮质类固醇生理替代疗法
- 参与者和/或法定监护人必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书和/或同意文件
排除标准：
- 存在 >= 3 级心功能障碍或需要干预的症状性心律失常
- 存在原发性免疫缺陷或骨髓衰竭综合征
- 存在即将发生中枢神经系统疝出的临床和/或放射学证据
- 存在 > 3 级吞咽困难
- 除非黑色素瘤皮肤癌和原位癌（例如子宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）以外的活动性恶性肿瘤病史。
- 存在不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、肺部异常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
- 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 CAR-T 细胞疗法可能与潜在的致畸或堕胎作用有关。 有生育能力的女性血清妊娠试验必须呈阴性。 由于使用 CAR-T 细胞治疗母亲后，哺乳婴儿存在继发不良事件的未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。 有生育或育儿潜力的参与者必须愿意从参加本研究之时起以及接受 CAR-T 细胞输注后四个月内实行节育。
- 反映活动性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染的血清学状态。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性的参与者在入组前必须进行 PCR 阴性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：B7H3/IL-7Ra CAR T 细胞在 DIPG 中的局部递送
CAR T 细胞将被输送到心室系统的 DIPG 患者 干预措施： 生物：自体 B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞，附加 IL-7Ra 信号结构域剂量水平：1x10e7 CAR T 细胞、3x10e7 CAR T 细胞、10x10e7 CAR T 细胞 |
自体 T 细胞通过慢病毒转导表达 B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR)，并通过留置中枢神经系统 (CNS) 导管给予额外的 IL-7 受体 α 信号传导结构域
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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B7H3-IL7Ra CAR T 细胞输注在弥漫性脑桥胶质瘤 (DIPE) 患者中的安全性。
大体时间：B7H3-IL7Ra CAR-T 细胞输注后最多 28 天
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根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版评估的不良事件发生率
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B7H3-IL7Ra CAR-T 细胞输注后最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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弥漫性内在桥脑胶质瘤（DIPE）的总体缓解率
大体时间：B7H3-IL7Ra CAR-T 细胞输注后 3、6 和 12 个月
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总体缓解率将使用放射学缓解标准进行评估，该标准使用两个最长 2D 垂直直径的标准总和来区分疾病稳定、疾病进展（增加 >25%）、部分缓解（减少 >50%）和完全缓解（没有可评估或可测量的疾病）。
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B7H3-IL7Ra CAR-T 细胞输注后 3、6 和 12 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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B7H3-IL7Ra CAR T细胞在脑脊液和外周血中的持久性和分布
大体时间：B7H3-IL7Ra CAR-T细胞输注后14天、28天、42天、3个月、6个月和12个月
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将通过流式细胞术测量弥漫性脑桥胶质瘤患者脑脊液和外周血中 B7H3-IL7Ra CAR T 细胞的持久性和分布。
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B7H3-IL7Ra CAR-T细胞输注后14天、28天、42天、3个月、6个月和12个月
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血清细胞因子水平测量
大体时间：B7H3-IL7Ra CAR-T 细胞输注后 1 天、14 天、28 天和 42 天。
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B7-H3-IL7Ra CAR T 细胞输注前后的血清细胞因子水平测量。
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B7H3-IL7Ra CAR-T 细胞输注后 1 天、14 天、28 天和 42 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Piti Techavichit, MD、Chulalongkorn University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月1日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2026年9月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月15日
首次发布 (实际的)
2024年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月27日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LV-B7H3IL7-CART-DPG-P1-2023
- Chulalongkorn University (其他标识符：Chulalongkorn University)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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