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Segurança e eficácia da célula T CAR B7H3 IL-7Ra loco-regional em DIPG (CMD03DIPG)

27 de março de 2025 atualizado por: Chulalongkorn University

Segurança e eficácia da infusão intraventricular de B7H3 com célula T receptora de antígeno quimérico de sinalização alfa do receptor de IL-7 em glioma pontino intrínseco difuso

Um ensaio clínico de Fase 1 para avaliar a segurança e eficácia precoce de células T CAR com sinal IL-7Ra direcionado a B7H3 em crianças com pacientes com glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) após tratamentos padrão completos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tumor cerebral conhecido como Glioma Pontino Intrínseco Difuso é comumente encontrado em crianças entre 5 e 10 anos. Esse tipo de tumor é agressivo e se infiltra nas estruturas do tronco cerebral. As opções de tratamento são limitadas devido à localização do tumor, impossibilitando a remoção cirúrgica da massa como outros tipos de câncer cerebral. O tratamento padrão para esse tipo de tumor é a radioterapia, pois esse tipo de câncer não responde à quimioterapia ou aos medicamentos direcionados atualmente disponíveis. No entanto, a radioterapia foi considerada ineficaz e não melhora as taxas de sobrevivência.

Atualmente, há desenvolvimento no tratamento do câncer por meio da imunoterapia, onde as células imunológicas do paciente são geneticamente modificadas para atingir o câncer, também conhecidas como células T CAR, para o tratamento de cânceres recorrentes ou refratários em tumores sólidos e cânceres cerebrais. O projeto de pesquisa tem como objetivo estudar a eficácia e segurança do tratamento de pacientes com glioma pontino utilizando células T específicas para o antígeno e com sinais do receptor alfa da interleucina-7 e específicas para o antígeno B7H3 na superfície do tumor. Esta pesquisa é a primeira desse tipo em pacientes tailandeses. O projeto de pesquisa espera que este tratamento seja altamente seguro e eficaz no controle do glioma pontino difuso.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

9

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Tailândia
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Tailândia, 10330
        • Recrutamento
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
        • Subinvestigador:
          • Kanhatai Chiengthong, MD
        • Subinvestigador:
          • Koramit Suppipat, MD
        • Subinvestigador:
          • Supannikar Tawinwung, PhD
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Piti Techavichit, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os participantes devem ter glioma pontino intrínseco difuso a qualquer momento após a conclusão da radioterapia padrão
  2. Idade 1-18 anos
  3. Sexo: Masculino ou feminino
  4. Cateter reservatório do SNC, como um cateter Ommaya ou Rickham, presente no local adequado para terapia direcionada ao SNC
  5. Status de desempenho: pontuação de Lansky ou Karnofsky >= 60
  6. Expectativa de vida >= 8 semanas

  7. Função normal do órgão:

    7,1 AST (SGOT) < 5 vezes o limite superior do normal (LSN) 7,2 ALT (SGPT) < 5 vezes o limite superior do normal (LSN) 7,3 Bilirrubina total < 3 vezes o limite superior do normal (LSN) 7,4 Creatinina < 5 vezes o limite superior do normal (ULN) 7,5 SpO2 ar ambiente >=90%

  8. Eliminação da terapia anterior antes da leucaferese planejada 8.1 >= 7 dias após a última administração de quimioterapia/terapia biológica 8.2 3 meias-vidas ou 30 dias, o que for menor após a última dose de terapia com anticorpos antitumorais 8.3 Pelo menos 30 dias a partir da infusão celular mais recente 8.4 Toda terapia de tratamento com corticosteroides administrada sistemicamente deve estar estável ou diminuindo dentro de 1 semana antes da inscrição com uma dose máxima de dexametasona de 2,5 mg/m2/dia. A terapia de reposição fisiológica com corticosteroides é permitida
  9. Os participantes e/ou responsáveis ​​legais devem ter a capacidade de compreender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito e/ou documento de assentimento

Critério de exclusão:

  1. Presença de disfunção cardíaca >= grau 3 ou arritmia sintomática que requer intervenção
  2. Presença de imunodeficiência primária ou síndrome de insuficiência da medula óssea
  3. Presença de evidência clínica e/ou radiográfica de herniação iminente do SNC
  4. Presença de disfagia > Grau 3
  5. História de malignidade ativa que não seja câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama).
  6. Presença de doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
  7. Mulheres grávidas ou lactantes foram excluídas deste estudo porque a terapia com células CAR-T pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CAR-T, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo. Os participantes com potencial para engravidar ou paternidade devem estar dispostos a praticar o controle da natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por quatro meses após receber a infusão de células CAR-T.
  8. Status sorológico refletindo infecção ativa por HIV, hepatite B ou C. Os participantes positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C devem ter PCR negativo antes da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Entrega locorregional de células T CAR B7H3 / IL-7Ra em DIPG

Pacientes com DIPG para os quais células CAR T serão entregues no sistema ventricular

Intervenções:

Biológico: Célula T receptora de antígeno quimérico específico de B7H3 autóloga (CAR) com domínio de sinalização IL-7Ra adicional Nível de dose: 1x10e7 célula T CAR, 3x10e7 célula T CAR, 10x10e7 célula T CAR
Biológico: Célula T CAR específica B7H3 com domínio de sinalização IL-7Ra
Células T autólogas transduzidas por lentivírus para expressar um receptor de antígeno quimérico específico B7H3 (CAR) com domínio de sinalização alfa do receptor de IL-7 adicional administrado por meio de cateter permanente no sistema nervoso central (SNC)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da infusão de células T CAR B7H3-IL7Ra em pacientes com glioma pontino intrínseco difuso (DIPE).
Prazo: Até 28 dias após a infusão de células CAR-T B7H3-IL7Ra
A incidência de eventos adversos avaliada pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE), versão 5.0
Até 28 dias após a infusão de células CAR-T B7H3-IL7Ra

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de resposta geral do glioma pontino intrínseco difuso (DIPE)
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a infusão de células CAR-T B7H3-IL7Ra
A taxa de resposta geral será avaliada usando critérios de resposta radiológica que usam a soma padrão dos dois diâmetros perpendiculares 2D mais longos para distinguir doença estável, doença progressiva (aumento> 25%), resposta parcial (redução> 50%) e resposta completa ( nenhuma doença avaliável ou mensurável).
3, 6 e 12 meses após a infusão de células CAR-T B7H3-IL7Ra

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A persistência e distribuição de células T CAR B7H3-IL7Ra no LCR e no sangue periférico
Prazo: 14 dias, 28 dias, 42 dias 3 meses, 6 meses e 12 meses após a infusão de células CAR-T B7H3-IL7Ra
A persistência e distribuição de células T CAR B7H3-IL7Ra no LCR e no sangue periférico de pacientes com glioma pontino intrínseco difuso serão medidas por citometria de fluxo.
14 dias, 28 dias, 42 dias 3 meses, 6 meses e 12 meses após a infusão de células CAR-T B7H3-IL7Ra
Medição do nível sérico de citocinas
Prazo: 1 dia, 14 dias, 28 dias e 42 dias após a infusão de células CAR-T B7H3-IL7Ra.
Medição do nível sérico de citocinas antes e depois da infusão de células T CAR B7-H3-IL7Ra.
1 dia, 14 dias, 28 dias e 42 dias após a infusão de células CAR-T B7H3-IL7Ra.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Chulalongkorn University

Colaboradores

King Chulalongkorn Memorial Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Piti Techavichit, MD, Chulalongkorn University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Real)

24 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LV-B7H3IL7-CART-DPG-P1-2023
  • Chulalongkorn University (Outro identificador: Chulalongkorn University)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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