Sicherheit und Wirksamkeit der lokoregionalen B7H3 IL-7Ra CAR T-Zelle in DIPG (CMD03DIPG)

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen zu jedem Zeitpunkt nach Abschluss der Standard-Strahlentherapie an einem diffusen intrinsischen Ponsgliom leiden
2. Alter 1–18 Jahre
3. Geschlecht: Männlich oder weiblich
4. ZNS-Reservoirkatheter, z. B. ein Ommaya- oder Rickham-Katheter, an der richtigen Stelle für eine ZNS-gerichtete Therapie vorhanden
5. Leistungsstatus: Lansky- oder Karnofsky-Score >= 60
6. Lebenserwartung >= 8 Wochen

7. Normale Organfunktion:

   7.1 AST (SGOT) < 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) 7.2 ALT (SGPT) < 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) 7.3 Gesamtbilirubin < 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) 7.4 Kreatinin < 5 mal die Obergrenze der normalen (ULN) 7,5 SpO2 Raumluft >=90 %

8. Vorheriges Auswaschen der Therapie vor der geplanten Leukapherese 8,1 >= 7 Tage nach der letzten Verabreichung der Chemotherapie/biologischen Therapie 8,2 3 Halbwertszeiten oder 30 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, nach der letzten Dosis der Antitumor-Antikörpertherapie 8,3 Mindestens 30 Tage nach der letzten Zellinfusion 8.4 Alle systemisch verabreichten Kortikosteroid-Behandlungstherapien müssen innerhalb einer Woche vor der Einschreibung stabil sein oder abnehmen, wobei die maximale Dexamethason-Dosis 2,5 mg/m2/Tag beträgt. Eine physiologische Ersatztherapie mit Kortikosteroiden ist zulässig
9. Teilnehmer und/oder Erziehungsberechtigte müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung und/oder ein Einverständnisdokument zu unterzeichnen und bereit zu sein

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer Herzfunktionsstörung >= Grad 3 oder einer symptomatischen Herzrhythmusstörung, die einen Eingriff erfordert
2. Vorliegen einer primären Immunschwäche oder eines Knochenmarksversagenssyndroms
3. Vorliegen klinischer und/oder radiologischer Hinweise auf einen drohenden ZNS-Vorfall
4. Vorliegen einer Dysphagie > Grad 3
5. Anamnese aktiver bösartiger Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust).
6. Vorliegen einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Lungenanomalien oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Schwangere oder stillende Frauen wurden von dieser Studie ausgeschlossen, da die CAR-T-Zelltherapie möglicherweise mit teratogenen oder abortiven Wirkungen verbunden ist. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Da nach der Behandlung der Mutter mit CAR-T-Zellen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten. Teilnehmer im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier Monate nach Erhalt der CAR-T-Zell-Infusion Empfängnisverhütung zu praktizieren.
8. Serologischer Status, der eine aktive HIV-, Hepatitis-B- oder C-Infektion widerspiegelt. Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden, müssen vor der Einschreibung eine negative PCR haben.