Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paikallisen B7H3 IL-7Ra CAR T -solun turvallisuus ja tehokkuus DIPG:ssä (CMD03DIPG)

torstai 27. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Chulalongkorn University

Intraventrikulaarisen B7H3-infuusion turvallisuus ja teho IL-7-reseptori-alfa-signalointikimeerisen antigeenireseptori-T-solun kanssa diffuusissa sisäisessä Pontine-glioomassa

Vaiheen 1 kliininen tutkimus CAR T-solujen turvallisuuden ja varhaisen tehokkuuden arvioimiseksi B7H3:een kohdistuvan IL-7Ra-signaalin kanssa lapsilla, joilla on diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG) -potilailla täydellisten standardihoitojen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aivokasvain, joka tunnetaan nimellä Diffuse Intrinsic Pontine Gliooma, esiintyy yleisesti 5–10-vuotiailla lapsilla. Tämäntyyppinen kasvain on aggressiivinen ja tunkeutuu aivorungon rakenteisiin. Hoitovaihtoehdot ovat rajalliset kasvaimen sijainnin vuoksi, mikä tekee massan poistamisen kirurgisesti mahdottomaksi muiden aivosyöpien tapaan. Tämän tyyppisen kasvaimen vakiohoito on sädehoito, koska tämäntyyppinen syöpä ei reagoi kemoterapiaan tai tällä hetkellä saatavilla oleviin kohdennettuihin lääkkeisiin. Sädehoidon on kuitenkin todettu olevan tehoton, eikä se paranna eloonjäämisastetta.

Tällä hetkellä kehitetään syövän hoitoa immunoterapialla, jossa potilaan immuunisoluja muunnetaan geneettisesti kohdistamaan syöpään, joka tunnetaan myös nimellä CAR T -solut, uusiutuvien tai refraktaaristen syöpien hoitoon kiinteissä kasvaimissa ja aivosyövissä. Tutkimusprojektin tavoitteena on tutkia tehoa ja turvallisuutta pontineglioomapotilaiden hoidossa käyttämällä T-soluja, jotka ovat antigeenispesifisiä ja joilla on signaaleja interleukiini-7-reseptori alfasta ja jotka ovat spesifisiä kasvaimen pinnalla olevalle B7H3-antigeenille. Tämä tutkimus on ensimmäinen laatuaan thaimaalaisilla potilailla. Tutkimusprojekti odottaa, että tämä hoito on erittäin turvallinen ja tehokas diffuusin pontinegliooman hallinnassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Thaimaa
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thaimaa, 10330
        • Rekrytointi
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
        • Alatutkija:
          • Kanhatai Chiengthong, MD
        • Alatutkija:
          • Koramit Suppipat, MD
        • Alatutkija:
          • Supannikar Tawinwung, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Piti Techavichit, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujilla on oltava diffuusi sisäinen pontinegliooma milloin tahansa standardin sädehoidon päättymisen jälkeen
  2. Ikä 1-18 vuotta
  3. Sukupuoli: Mies tai nainen
  4. Keskushermoston säiliökatetri, kuten Ommaya- tai Rickham-katetri, oikealla paikalla keskushermostoon suunnattua hoitoa varten
  5. Suorituskyky: Lanskyn tai Karnofskyn pisteet >= 60
  6. Elinajanodote >= 8 viikkoa

  7. Normaali elinten toiminta:

    7.1 AST (SGOT) < 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) 7.2 ALT (SGPT) < 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) 7.3 Kokonaisbilirubiini < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) 7.4 Kreatiniini < 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) 7,5 SpO2 huoneilma >=90 %

  8. Edellisen hoidon huuhtelu ennen suunniteltua leukafereesia 8,1 >= 7 päivää viimeisen kemoterapian/biologisen hoidon annosta 8,2 3 puoliintumisaikaa tai 30 päivää sen mukaan, kumpi on lyhyempi viimeisen antituumorivasta-ainehoidon annoksen jälkeen 8,3 Vähintään 30 päivää viimeisimmästä soluinfuusiosta 8.4 Kaiken systeemisesti annettavan kortikosteroidihoidon on oltava vakaa tai laskeva 1 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, ja deksametasonin enimmäisannos on 2,5 mg/m2/vrk. Fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito on sallittu
  9. Osallistujien ja/tai laillisten huoltajien on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  1. >= asteen 3 sydämen vajaatoiminta tai oireinen rytmihäiriö, joka vaatii väliintuloa
  2. Primaarisen immuunipuutoksen tai luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymän esiintyminen
  3. Kliiniset ja/tai röntgenkuvat keskushermoston tyrästä
  4. > asteen 3 dysfagian esiintyminen
  5. Aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta).
  6. Hallitsemattomien rinnakkaisten sairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, keuhkojen poikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset jätettiin tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska CAR-T-soluhoito saattaa liittyä mahdollisiin teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin CAR-T-solujen hoidosta, imetys on lopetettava. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. Hedelmällisessä tai iässä olevien osallistujien on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan CAR-T-soluinfuusion saamisen jälkeen.
  8. Serologinen tila, joka kuvastaa aktiivista HIV-, hepatiitti B- tai C-infektiota. Osallistujilla, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen PCR ennen ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: B7H3/IL-7Ra CAR T-solun paikallinen jakelu DIPG:ssä

Potilaat, joilla on DIPG ja joille CAR T-solut toimitetaan kammiojärjestelmään

Interventiot:

Biologinen: Autologinen B7H3-spesifinen kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solu, jossa on lisäksi IL-7Ra-signalointidomeenia Annostaso: 1x10e7 CAR T-solu, 3x10e7 CAR T-solu, 10x10e7 CAR T-solu
Biologinen: B7H3-spesifinen CAR T-solu, jossa on IL-7Ra-signalointidomeeni
Autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti ekspressoimaan B7H3-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) lisäten IL-7-reseptorin alfa-signalointialuetta annettuna pysyvän keskushermoston (CNS) katetrin kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
B7H3-IL7Ra CAR T-solujen infuusion turvallisuus diffuusia sisäistä pontineglioomaa (DIPE) sairastavilla potilailla.
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää B7H3-IL7Ra CAR-T-soluinfuusion jälkeen
Haittavaikutusten ilmaantuvuus arvioitu National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versio 5.0 mukaan
Jopa 28 päivää B7H3-IL7Ra CAR-T-soluinfuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Diffuusi intrinsic pontine gliooman (DIPE) kokonaisvaste
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta B7H3-IL7Ra CAR-T-soluinfuusion jälkeen
Kokonaisvastesuhde arvioidaan käyttämällä radiologisia vastekriteereitä, jotka käyttävät kahden pisimmän 2D:n kohtisuoran halkaisijan standardisummaa erottamaan stabiili sairaus, etenevä sairaus (>25 % nousu), osittainen vaste (> 50 % lasku) ja täydellinen vaste ( ei arvioitavissa olevaa tai mitattavissa olevaa sairautta).
3, 6 ja 12 kuukautta B7H3-IL7Ra CAR-T-soluinfuusion jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
B7H3-IL7Ra CAR T-solujen pysyvyys ja jakautuminen CSF:ssä ja ääreisveressä
Aikaikkuna: 14 päivää, 28 päivää, 42 päivää 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta B7H3-IL7Ra CAR-T-soluinfuusion jälkeen
B7H3-IL7Ra CAR T-solujen pysyvyys ja jakautuminen aivo-selkäydinnesteessä ja perifeerisessä veressä diffuusia sisäistä pontineglioomapotilaiden verenkiertoon mitataan virtaussytometrialla.
14 päivää, 28 päivää, 42 päivää 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta B7H3-IL7Ra CAR-T-soluinfuusion jälkeen
Seerumin sytokiinitason mittaus
Aikaikkuna: 1 päivä, 14 päivää, 28 päivää ja 42 päivää B7H3-IL7Ra CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
Seerumin sytokiinitason mittaus ennen ja jälkeen B7-H3-IL7Ra CAR T-soluinfuusion.
1 päivä, 14 päivää, 28 päivää ja 42 päivää B7H3-IL7Ra CAR-T-soluinfuusion jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chulalongkorn University

Yhteistyökumppanit

King Chulalongkorn Memorial Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Piti Techavichit, MD, Chulalongkorn University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 24. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LV-B7H3IL7-CART-DPG-P1-2023
  • Chulalongkorn University (Muu tunniste: Chulalongkorn University)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa