Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effektivitet för lokoregional B7H3 IL-7Ra CAR T-cell i DIPG (CMD03DIPG)

27 mars 2025 uppdaterad av: Chulalongkorn University

Säkerhet och effekt av intraventrikulär infusion av B7H3 med IL-7-receptorn alfasignalerande chimär antigenreceptor T-cell i diffust intrinsiskt pontingliom

En klinisk fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och den tidiga effekten av CAR T-cell med IL-7Ra-signal riktad mot B7H3 hos barn med diffusa intrinsic pontine gliom (DIPG)-patienter efter fullständiga standardbehandlingar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hjärntumören känd som Diffuse Intrinsic Pontine Glioma finns vanligtvis hos barn i åldrarna 5 till 10 år. Denna typ av tumör är aggressiv och infiltrerar strukturerna i hjärnstammen. Behandlingsmöjligheterna är begränsade på grund av tumörens placering, vilket gör det omöjligt att kirurgiskt avlägsna massan som andra cancerformer i hjärnan. Standardbehandlingen för denna typ av tumör är strålbehandling, eftersom denna typ av cancer inte svarar på kemoterapi eller för närvarande tillgängliga riktade läkemedel. Strålbehandling har dock visat sig vara ineffektiv och förbättrar inte överlevnaden.

För närvarande pågår utveckling inom cancerbehandling med immunterapi, där patientens immunceller är genetiskt modifierade för att rikta in sig på cancern, även känd som CAR T-celler, för behandling av återkommande eller refraktär cancer i solida tumörer och hjärncancer. Forskningsprojektet syftar till att studera effektiviteten och säkerheten av att behandla patienter med pontingliom med hjälp av T-celler som är antigenspecifika och har signaler från interleukin-7-receptorn alfa och är specifika för B7H3-antigenet på tumörytan. Denna forskning är den första i sitt slag på thailändska patienter. Forskningsprojektet förväntar sig att denna behandling kommer att vara mycket säker och effektiv för att kontrollera diffust pontint gliom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Thailand
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • Rekrytering
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
        • Underutredare:
          • Kanhatai Chiengthong, MD
        • Underutredare:
          • Koramit Suppipat, MD
        • Underutredare:
          • Supannikar Tawinwung, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Piti Techavichit, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagarna måste ha diffust intrinsiskt pontingliom när som helst efter avslutad standardstrålbehandling
  2. Ålder 1-18 år
  3. Kön: Man eller kvinna
  4. CNS-reservoarkateter, såsom en Ommaya- eller Rickham-kateter, finns på rätt plats för CNS-riktad terapi
  5. Prestandastatus: Lansky eller Karnofsky poäng >= 60
  6. Förväntad livslängd >= 8 veckor

  7. Normal organfunktion:

    7,1 AST (SGOT) < 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) 7,2 ALT (SGPT) < 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) 7,3 Total bilirubin < 3 gånger den övre normalgränsen (ULN) 7,4 Kreatinin < 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) 7,5 SpO2 rumsluft >=90 %

  8. Uttvättning av tidigare terapi före planerad leukaferes 8,1 >= 7 dagar efter sista kemoterapi/biologisk behandlingsadministrering 8,2 3 halveringstider eller 30 dagar, beroende på vilket som är kortast efter den sista dosen av antitumörantikroppsbehandling 8,3 Minst 30 dagar från senaste cellinfusion 8.4 All systemiskt administrerad kortikosteroidbehandling måste vara stabil eller minska inom 1 vecka före inskrivning med en maximal dexametasondos på 2,5 mg/m2/dag. Kortikosteroidfysiologisk ersättningsterapi är tillåten
  9. Deltagare och/eller vårdnadshavare måste ha förmågan att förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke och/eller samtyckesdokument

Exklusions kriterier:

  1. Förekomst av >= grad 3 hjärtdysfunktion eller symptomatisk arytmi som kräver intervention
  2. Förekomst av primär immunbrist eller benmärgssviktsyndrom
  3. Förekomst av kliniska och/eller radiografiska bevis på förestående herniation av CNS
  4. Förekomst av > grad 3 dysfagi
  5. Historik av aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer och karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, urinblåsan, bröstet).
  6. Förekomst av okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, lungavvikelser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  7. Gravida eller ammande kvinnor uteslöts från denna studie eftersom CAR-T-cellsbehandling kan vara associerad med risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med CAR-T-celler, bör amning avbrytas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie. Deltagare med barnfödande eller barnafödande potential måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för registreringen i denna studie och under fyra månader efter att de fått CAR-T-cellsinfusion.
  8. Serologisk status som återspeglar aktiv HIV-, hepatit B- eller C-infektion. Deltagare som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp måste ha negativ PCR före registrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lokoregional leverans av B7H3/IL-7Ra CAR T-cell i DIPG

Patienter med DIPG för vilka CAR T-celler kommer att levereras till ventrikelsystemet

Interventioner:

Biologisk: Autolog B7H3-specifik chimär antigenreceptor (CAR) T-cell med ytterligare IL-7Ra-signaleringsdomän Dosnivå: 1x10e7 CAR T-cell, 3x10e7 CAR T-cell, 10x10e7 CAR T-cell
Biologisk: B7H3-specifik CAR T-cell med IL-7Ra-signaleringsdomän
Autologa T-celler som transducerats lentiviralt för att uttrycka en B7H3-specifik chimär antigenreceptor (CAR) med ytterligare IL-7-receptor alfa-signaleringsdomän som ges via kateter i det inbyggda centrala nervsystemet (CNS).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för B7H3-IL7Ra CAR T-cellsinfusion hos patienter med diffust intrinsic pontine gliom (DIPE).
Tidsram: Upp till 28 dagar efter B7H3-IL7Ra CAR-T cellinfusion
Incidensen av biverkningar bedömd av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0
Upp till 28 dagar efter B7H3-IL7Ra CAR-T cellinfusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den totala svarsfrekvensen för diffust intrinsic pontine gliom (DIPE)
Tidsram: 3, 6 och 12 månader efter B7H3-IL7Ra CAR-T-cellinfusion
Den totala svarsfrekvensen kommer att bedömas med hjälp av radiologiska svarskriterier som använder standardsumman av de två längsta 2D vinkelräta diametrarna för att särskilja stabil sjukdom, progressiv sjukdom (>25 % ökning), partiell respons (>50 % minskning) och fullständig respons ( ingen evaluerbar eller mätbar sjukdom).
3, 6 och 12 månader efter B7H3-IL7Ra CAR-T-cellinfusion

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Persistensen och distributionen av B7H3-IL7Ra CAR T-celler i CSF och perifert blod
Tidsram: 14 dagar, 28 dagar, 42 dagar 3 månader, 6 månader och 12 månader efter B7H3-IL7Ra CAR-T cellinfusion
Persistensen och distributionen av B7H3-IL7Ra CAR T-celler i CSF och perifert blod hos patienter med diffusa intrinsic pontine gliom kommer att mätas med flödescytometri.
14 dagar, 28 dagar, 42 dagar 3 månader, 6 månader och 12 månader efter B7H3-IL7Ra CAR-T cellinfusion
Serumcytokinnivåmätning
Tidsram: 1 dag, 14 dagar, 28 dagar och 42 dagar efter B7H3-IL7Ra CAR-T cellinfusion.
Serumcytokinnivåmätning före och efter B7-H3-IL7Ra CAR T-cellsinfusion.
1 dag, 14 dagar, 28 dagar och 42 dagar efter B7H3-IL7Ra CAR-T cellinfusion.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chulalongkorn University

Samarbetspartners

King Chulalongkorn Memorial Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Piti Techavichit, MD, Chulalongkorn University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2024

Första postat (Faktisk)

24 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LV-B7H3IL7-CART-DPG-P1-2023
  • Chulalongkorn University (Annan identifierare: Chulalongkorn University)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera