Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af loko-regional B7H3 IL-7Ra CAR T-celle i DIPG (CMD03DIPG)

27. marts 2025 opdateret af: Chulalongkorn University

Sikkerhed og effektivitet af intraventrikulær infusion af B7H3 med IL-7-receptor alfa-signalerende kimærisk antigenreceptor T-celle i diffust intrinsisk pontinsk gliom

Et klinisk fase 1-forsøg for at evaluere sikkerheden og den tidlige effektivitet af CAR T-celle med IL-7Ra-signal rettet mod B7H3 hos børn med diffust intrinsic pontine gliom (DIPG)-patienter efter komplette standardbehandlinger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hjernetumoren kendt som Diffuse Intrinsic Pontine Gliom er almindeligt forekommende hos børn i alderen 5 til 10 år. Denne type tumor er aggressiv og infiltrerer strukturerne i hjernestammen. Behandlingsmulighederne er begrænsede på grund af tumorens placering, hvilket gør det umuligt at fjerne massen kirurgisk som andre hjernekræftformer. Standardbehandlingen for denne type tumor er strålebehandling, da denne type kræft ikke reagerer på kemoterapi eller aktuelt tilgængelige målrettede lægemidler. Imidlertid har strålebehandling vist sig at være ineffektiv og forbedrer ikke overlevelsesraten.

I øjeblikket er der udvikling inden for kræftbehandling ved hjælp af immunterapi, hvor patientens immunceller er genetisk modificeret til at målrette kræften, også kendt som CAR T-celler, til behandling af recidiverende eller refraktære kræftformer i solide tumorer og hjernekræft. Forskningsprojektet har til formål at undersøge effektiviteten og sikkerheden ved at behandle patienter med pontin gliom ved hjælp af T-celler, der er antigen-specifikke og har signaler fra interleukin-7-receptoren alfa og er specifikke for B7H3-antigenet på tumoroverfladen. Denne forskning er den første af sin art i thailandske patienter. Forskningsprojektet forventer, at denne behandling vil være yderst sikker og effektiv til at kontrollere diffust pontint gliom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Thailand
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • Rekruttering
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
        • Underforsker:
          • Kanhatai Chiengthong, MD
        • Underforsker:
          • Koramit Suppipat, MD
        • Underforsker:
          • Supannikar Tawinwung, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Piti Techavichit, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal have diffust iboende pontint gliom på ethvert tidspunkt efter afslutning af standard strålebehandling
  2. Alder 1-18 år
  3. Køn: Mand eller kvinde
  4. CNS-reservoirkateter, såsom et Ommaya- eller Rickham-kateter, til stede på det rigtige sted for CNS-rettet terapi
  5. Præstationsstatus: Lansky eller Karnofsky score >= 60
  6. Forventet levetid >= 8 uger

  7. Normal organfunktion:

    7,1 AST (SGOT) < 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) 7,2 ALT (SGPT) < 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) 7,3 Total bilirubin < 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) 7,4 Kreatinin < 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) 7,5 SpO2 rumluft >=90 %

  8. Udvaskning af tidligere terapi før planlagt leukaferese 8,1 >= 7 dage efter sidste kemoterapi/biologisk behandlingsadministrering 8,2 3 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er kortere efter den sidste dosis antitumorantistofbehandling 8,3 Mindst 30 dage fra seneste cellulære infusion 8.4 Al systemisk administreret kortikosteroidbehandling skal være stabil eller aftagende inden for 1 uge før optagelse med en maksimal dexamethasondosis på 2,5 mg/m2/dag. Kortikosteroid fysiologisk erstatningsterapi er tilladt
  9. Deltagere og/eller juridiske værger skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og/eller et samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af >= grad 3 hjertedysfunktion eller symptomatisk arytmi, der kræver intervention
  2. Tilstedeværelse af primær immundefekt eller knoglemarvssvigtsyndrom
  3. Tilstedeværelse af kliniske og/eller radiografiske tegn på forestående herniation af CNS
  4. Tilstedeværelse af > Grad 3 dysfagi
  5. Anamnese med aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft og carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst).
  6. Tilstedeværelse af ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeabnormiteter eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
  7. Gravide eller ammende kvinder blev udelukket fra denne undersøgelse, fordi CAR-T-cellebehandling kan være forbundet med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med CAR-T-celler, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse. Deltagere, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i fire måneder efter at have modtaget CAR-T-celle-infusion.
  8. Serologisk status, der afspejler aktiv HIV-, hepatitis B- eller C-infektion. Deltagere, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistof, skal have negativ PCR før tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lokoregional levering af B7H3/IL-7Ra CAR T-celle i DIPG

Patienter med DIPG, for hvem CAR T-celler vil blive leveret til det ventrikulære system

Interventioner:

Biologisk: Autolog B7H3-specifik kimær antigenreceptor (CAR) T-celle med yderligere IL-7Ra-signaldomæne Dosisniveau: 1x10e7 CAR T-celle, 3x10e7 CAR T-celle, 10x10e7 CAR T-celle
Biologisk: B7H3-specifik CAR T-celle med IL-7Ra-signaldomæne
Autologe T-celler lentiviralt transduceret til at udtrykke en B7H3-specifik kimær antigenreceptor (CAR) med yderligere IL-7-receptor-alfa-signaldomæne givet via kateter i det indlagte centralnervesystem (CNS)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved infusion af B7H3-IL7Ra CAR T-celler hos patienter med diffust intrinsic pontine gliom (DIPE).
Tidsramme: Op til 28 dage efter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusion
Forekomsten af ​​uønskede hændelser vurderet af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0
Op til 28 dage efter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den overordnede responsrate for diffust intrinsic pontine gliom (DIPE)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusion
Den samlede responsrate vil blive vurderet ved hjælp af radiologiske responskriterier, der anvender standardsummen af ​​de to længste 2D vinkelrette diametre til at skelne mellem stabil sygdom, progressiv sygdom (>25 % stigning), delvis respons (> 50 % reduktion) og fuldstændig respons ( ingen evaluerbar eller målbar sygdom).
3, 6 og 12 måneder efter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusion

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Persistens og distribution af B7H3-IL7Ra CAR T-celler i CSF og perifert blod
Tidsramme: 14 dage, 28 dage, 42 dage 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusion
Persistensen og fordelingen af ​​B7H3-IL7Ra CAR T-celler i CSF og perifert blod hos patienter med diffust intrinsisk pontingliom vil blive målt ved flowcytometri.
14 dage, 28 dage, 42 dage 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusion
Måling af serumcytokinniveau
Tidsramme: 1 dag, 14 dage, 28 dage og 42 dage efter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusion.
Serumcytokinniveaumåling før og efter B7-H3-IL7Ra CAR T-celleinfusion.
1 dag, 14 dage, 28 dage og 42 dage efter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chulalongkorn University

Samarbejdspartnere

King Chulalongkorn Memorial Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Piti Techavichit, MD, Chulalongkorn University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

24. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LV-B7H3IL7-CART-DPG-P1-2023
  • Chulalongkorn University (Anden identifikator: Chulalongkorn University)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffus Intrinsic Pontine Gliom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner