Безопасность и эффективность локорегиональных B7H3 IL-7Ra CAR T-клеток в DIPG (CMD03DIPG)

Критерии включения:

1. У участников должна быть диффузная внутренняя глиома моста в любой момент времени после завершения стандартной лучевой терапии.
2. Возраст 1-18 лет
3. Пол: Мужской или женский
4. Резервуарный катетер ЦНС, такой как катетер Оммайя или Рикхема, расположенный в подходящем месте для терапии, направленной на ЦНС.
5. Статус работоспособности: оценка Лански или Карновского >= 60.
6. Ожидаемая продолжительность жизни >= 8 недель

7. Нормальная функция органа:

   7,1 АСТ (SGOT) < в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) 7,2 АЛТ (SGPT) < в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) 7,3 Общий билирубин < в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) 7,4 Креатинин < 5 раз превышает верхний предел нормы (ВГН) 7,5 SpO2 в воздухе помещения >=90 %

8. Отмывание от предшествующей терапии перед запланированным лейкаферезом 8.1 >= 7 дней после последнего введения химиотерапии/биологической терапии 8.2 3 периода полураспада или 30 дней, в зависимости от того, что короче после приема последней дозы противоопухолевых антител 8.3 Не менее 30 дней с момента последней клеточной инфузии 8.4. Вся системная терапия кортикостероидами должна быть стабильной или снижаться в течение 1 недели до включения в исследование с максимальной дозой дексаметазона 2,5 мг/м2/день. Разрешена заместительная физиологическая терапия кортикостероидами.
9. Участники и/или законные опекуны должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие и/или документ о согласии.

Критерий исключения:

1. Наличие сердечной дисфункции >= 3 степени или симптоматической аритмии, требующей вмешательства.
2. Наличие первичного иммунодефицита или синдрома недостаточности костного мозга.
3. Наличие клинических и/или рентгенологических признаков надвигающейся грыжи ЦНС.
4. Наличие дисфагии > 3 степени.
5. В анамнезе имеются активные злокачественные новообразования, кроме немеланомного рака кожи и рака in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы).
6. Наличие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, легочные нарушения или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
7. Беременные и кормящие женщины были исключены из этого исследования, поскольку терапия CAR-T-клетками может быть связана с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери CAR-T-клетками, грудное вскармливание следует прекратить. Эти потенциальные риски могут также распространяться на другие агенты, использованные в этом исследовании. Участники с детородным или отцовским потенциалом должны быть готовы практиковать контроль над рождаемостью с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения инфузии CAR-T-клеток.
8. Серологический статус, отражающий активную инфекцию ВИЧ, гепатита В или С. Участники, у которых обнаружены основные антитела к гепатиту B, поверхностный антиген гепатита B или антитела к вирусу гепатита C, должны иметь отрицательный результат ПЦР до регистрации.