Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost lokoregionální B7H3 IL-7Ra CART buňky v DIPG (CMD03DIPG)

27. března 2025 aktualizováno: Chulalongkorn University

Bezpečnost a účinnost intraventrikulární infuze B7H3 s IL-7 receptorem Alfa signalizace chimérického antigenního receptoru T buňky u difuzního vnitřního pontinského gliomu

Klinická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a časné účinnosti CAR T-buněk se signálem IL-7Ra zaměřeným na B7H3 u dětí s difuzním vnitřním pontinem gliomem (DIPG) po kompletní standardní léčbě.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nádor mozku známý jako difuzní vnitřní Pontine gliom se běžně vyskytuje u dětí ve věku 5 až 10 let. Tento typ nádoru je agresivní a infiltruje struktury mozkového kmene. Možnosti léčby jsou omezené vzhledem k umístění nádoru, což znemožňuje chirurgické odstranění hmoty jako u jiných nádorů mozku. Standardní léčbou tohoto typu nádoru je radiační terapie, protože tento typ rakoviny nereaguje na chemoterapii ani v současnosti dostupné cílené léky. Bylo však zjištěno, že radiační terapie je neúčinná a nezlepšuje míru přežití.

V současné době probíhá vývoj v léčbě rakoviny pomocí imunoterapie, kdy jsou pacientovy imunitní buňky geneticky modifikovány tak, aby zacílily na rakovinu, také známou jako CAR T buňky, pro léčbu recidivujících nebo rezistentních rakovin u pevných nádorů a rakoviny mozku. Výzkumný projekt si klade za cíl studovat účinnost a bezpečnost léčby pacientů s pontinním gliomem pomocí T buněk, které jsou antigenně specifické a mají signály z receptoru interleukinu-7 alfa a jsou specifické pro antigen B7H3 na povrchu nádoru. Tento výzkum je první svého druhu u thajských pacientů. Výzkumný projekt očekává, že tato léčba bude vysoce bezpečná a účinná při kontrole difuzního pontinního gliomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Thajsko
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thajsko, 10330
        • Nábor
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kanhatai Chiengthong, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Koramit Suppipat, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Supannikar Tawinwung, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Piti Techavichit, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci musí mít difúzní vnitřní pontinní gliom kdykoli po dokončení standardní radioterapie
  2. Věk 1-18 let
  3. Pohlaví: Muž nebo žena
  4. CNS rezervoárový katétr, jako je Ommaya nebo Rickhamův katétr, přítomný na správném místě pro terapii zaměřenou na CNS
  5. Stav výkonu: Lansky nebo Karnofsky skóre >= 60
  6. Předpokládaná délka života >= 8 týdnů

  7. Normální funkce orgánů:

    7,1 AST (SGOT) < 5násobek horní hranice normy (ULN) 7,2 ALT (SGPT) < 5násobek horní hranice normy (ULN) 7,3 Celkový bilirubin < 3násobek horní hranice normy (ULN) 7,4 Kreatinin < 5 násobek horní hranice normálu (ULN) 7,5 SpO2 vzduch v místnosti >=90 %

  8. Předchozí vymytí terapie před plánovanou leukaferézou 8,1 >= 7 dní po posledním podání chemoterapie/biologické terapie 8,2 3 poločasy nebo 30 dní, podle toho, co je kratší po poslední dávce protinádorové protilátkové terapie 8,3 Minimálně 30 dní od poslední buněčné infuze 8.4 Veškerá léčba systémově podávanými kortikosteroidy musí být stabilní nebo klesající během 1 týdne před zařazením do studie s maximální dávkou dexametazonu 2,5 mg/m2/den. Fyziologická substituční léčba kortikosteroidy je povolena
  9. Účastníci a/nebo zákonní zástupci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a/nebo souhlasnému dokumentu a být ochotni jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost >= srdeční dysfunkce 3. stupně nebo symptomatická arytmie vyžadující intervenci
  2. Přítomnost primární imunodeficience nebo syndromu selhání kostní dřeně
  3. Přítomnost klinických a/nebo rentgenových důkazů hrozící herniace CNS
  4. Přítomnost dysfagie > 3. stupně
  5. Anamnéza aktivní malignity jiná než nemelanomová rakovina kůže a karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu).
  6. Přítomnost nekontrolovaného interkurentního onemocnění zahrnujícího, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, plicní abnormality nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  7. Těhotné nebo kojící ženy byly z této studie vyloučeny, protože terapie CAR-T buňkami může být spojena s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky buňkami CAR-T, kojení by mělo být přerušeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii. Účastníci, kteří mohou otěhotnět nebo být otcem dítěte, musí být ochotni praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po podání infuze CAR-T-buněk.
  8. Sérologický stav odrážející aktivní infekci HIV, hepatitidu B nebo C. Účastníci, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní PCR.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lokální dodání B7H3/IL-7Ra CAR T buněk v DIPG

Pacienti s DIPG, kterým budou CAR T buňky dodány do komorového systému

Zásahy:

Biologické: Autologní B7H3-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) T buňka s další signální doménou IL-7Ra Úroveň dávky: 1x10e7 CAR T buňka, 3x10e7 CAR T buňka, 10x10e7 CAR T buňka
Biologický: B7H3 specifická CAR T buňka se signální doménou IL-7Ra
Autologní T buňky lentivirově transdukované tak, aby exprimovaly B7H3 specifický chimérický antigenní receptor (CAR) s další signální doménou alfa receptoru IL-7 podávanou prostřednictvím zavedeného katétru centrálního nervového systému (CNS)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost infuze B7H3-IL7Ra CAR T buněk u pacientů s difuzním vnitřním pontinním gliomem (DIPE).
Časové okno: Až 28 dní po infuzi B7H3-IL7Ra CAR-T buněk
Výskyt nežádoucích příhod hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (NCI CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events
Až 28 dní po infuzi B7H3-IL7Ra CAR-T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi na difuzní vnitřní pontinní gliom (DIPE)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po infuzi B7H3-IL7Ra CAR-T buněk
Celková míra odpovědi bude hodnocena pomocí kritérií radiologické odpovědi, která používají standardní součet dvou nejdelších 2D kolmých průměrů k rozlišení stabilního onemocnění, progresivního onemocnění (>25% nárůst), částečné odpovědi (>50% snížení) a kompletní odpovědi ( žádné hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění).
3, 6 a 12 měsíců po infuzi B7H3-IL7Ra CAR-T buněk

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Perzistence a distribuce B7H3-IL7Ra CAR T buněk v CSF a periferní krvi
Časové okno: 14 dní, 28 dní, 42 dní 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po infuzi buněk B7H3-IL7Ra CAR-T
Perzistence a distribuce B7H3-IL7Ra CAR T buněk v CSF a periferní krvi pacientů s difuzním vnitřním pontinním gliomem bude měřena průtokovou cytometrií.
14 dní, 28 dní, 42 dní 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po infuzi buněk B7H3-IL7Ra CAR-T
Měření hladiny cytokinů v séru
Časové okno: 1 den, 14 dní, 28 dní a 42 dní po infuzi B7H3-IL7Ra CAR-T buněk.
Měření hladiny cytokinů v séru před a po infuzi B7-H3-IL7Ra CAR T-buněk.
1 den, 14 dní, 28 dní a 42 dní po infuzi B7H3-IL7Ra CAR-T buněk.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chulalongkorn University

Spolupracovníci

King Chulalongkorn Memorial Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Piti Techavichit, MD, Chulalongkorn University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LV-B7H3IL7-CART-DPG-P1-2023
  • Chulalongkorn University (Jiný identifikátor: Chulalongkorn University)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit