Sicurezza ed efficacia delle cellule CAR T loco-regionali B7H3 IL-7Ra in DIPG (CMD03DIPG)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere un glioma pontino intrinseco diffuso in qualsiasi momento successivo al completamento della radioterapia standard
2. Età 1-18 anni
3. Sesso: maschio o femmina
4. Catetere con serbatoio del sistema nervoso centrale, come un catetere Ommaya o Rickham, presente nella posizione corretta per la terapia diretta al sistema nervoso centrale
5. Stato delle prestazioni: punteggio Lansky o Karnofsky >= 60
6. Aspettativa di vita >= 8 settimane

7. Funzione normale dell'organo:

   7,1 AST (SGOT) < 5 volte il limite superiore della norma (ULN) 7,2 ALT (SGPT) < 5 volte il limite superiore della norma (ULN) 7,3 Bilirubina totale < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) 7,4 Creatinina < 5 volte il limite superiore della norma (ULN) 7,5 SpO2 aria ambiente >=90%

8. Precedente wash-out della terapia prima della leucaferesi programmata 8.1 >= 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia/terapia biologica 8.2 3 emivite o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più breve dopo l'ultima dose di terapia con anticorpi antitumorali 8.3 Almeno 30 giorni dall'infusione cellulare più recente 8.4 Tutta la terapia di trattamento con corticosteroidi somministrata per via sistemica deve essere stabile o diminuire entro 1 settimana prima dell'arruolamento con una dose massima di desametasone di 2,5 mg/m2/giorno. È consentita la terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi
9. I partecipanti e/o i tutori legali devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto e/o un documento di assenso

Criteri di esclusione:

1. Presenza di disfunzione cardiaca di grado >= 3 o aritmia sintomatica che richiede intervento
2. Presenza di immunodeficienza primaria o sindrome da insufficienza del midollo osseo
3. Presenza di evidenza clinica e/o radiografica di imminente ernia del sistema nervoso centrale
4. Presenza di disfagia di grado > 3
5. Anamnesi di tumore maligno attivo diverso dal cancro cutaneo non melanoma e dal carcinoma in situ (ad es. Cervice, vescica, mammella).
6. Presenza di malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, anomalie polmonari o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. Le donne in gravidanza o in allattamento sono state escluse da questo studio perché la terapia con cellule CAR-T può essere associata a potenziali effetti teratogeni o abortivi. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con cellule CAR-T, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio. I partecipanti in età fertile o potenzialmente procreanti devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e per quattro mesi dopo aver ricevuto l'infusione di cellule CAR-T.
8. Stato sierologico che riflette l'infezione attiva da HIV, epatite B o C. I partecipanti positivi all'anticorpo core dell'epatite B, all'antigene di superficie dell'epatite B o all'anticorpo dell'epatite C devono avere una PCR negativa prima dell'iscrizione.