Sécurité et efficacité de la cellule CAR T loco-régionale B7H3 IL-7Ra dans DIPG (CMD03DIPG)

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent avoir un gliome pontique intrinsèque diffus à tout moment après la fin de la radiothérapie standard
2. Âge 1-18 ans
3. Sexe : Homme ou Femme
4. Cathéter réservoir du SNC, tel qu'un cathéter Ommaya ou Rickham, présent à l'emplacement approprié pour la thérapie dirigée vers le SNC
5. Statut de performance : score de Lansky ou Karnofsky >= 60
6. Espérance de vie >= 8 semaines

7. Fonction normale des organes :

   7.1 AST (SGOT) < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) 7.2 ALT (SGPT) < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) 7.3 Bilirubine totale < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) 7.4 Créatinine < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) 7,5 SpO2 air ambiant >=90 %

8. Élimination du traitement antérieur avant une leucaphérèse planifiée 8,1 >= 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie/thérapie biologique 8,2 3 demi-vies ou 30 jours, selon la valeur la plus courte après la dernière dose de traitement par anticorps antitumoraux 8,3 Au moins 30 jours à compter de la perfusion cellulaire la plus récente 8.4 Tous les traitements corticostéroïdes administrés par voie systémique doivent être stables ou diminuer dans la semaine précédant l'inscription avec une dose maximale de dexaméthasone de 2,5 mg/m2/jour. La thérapie de remplacement physiologique par corticostéroïdes est autorisée
9. Les participants et/ou les tuteurs légaux doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit et/ou un document d'assentiment.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'un dysfonctionnement cardiaque >= grade 3 ou d'une arythmie symptomatique nécessitant une intervention
2. Présence d'un déficit immunitaire primaire ou d'un syndrome d'insuffisance médullaire
3. Présence de signes cliniques et/ou radiographiques d'une hernie imminente du SNC
4. Présence de dysphagie > Grade 3
5. Antécédents de tumeur maligne active autre qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome et un carcinome in situ (par exemple col de l'utérus, vessie, sein).
6. Présence d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des anomalies pulmonaires ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
7. Les femmes enceintes ou allaitantes ont été exclues de cette étude car la thérapie cellulaire CAR-T peut être associée à un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par des cellules CAR-T, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude. Les participants en âge de procréer ou de devenir père d'enfants doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances dès le moment de leur inscription dans cette étude et pendant quatre mois après avoir reçu une perfusion de cellules CAR-T.
8. Statut sérologique reflétant une infection active par le VIH, l'hépatite B ou C. Les participants qui sont positifs aux anticorps de base de l'hépatite B, à l'antigène de surface de l'hépatite B ou aux anticorps de l'hépatite C doivent avoir une PCR négative avant l'inscription.