Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effektivitet av loko-regional B7H3 IL-7Ra CAR T-celle i DIPG (CMD03DIPG)

27. mars 2025 oppdatert av: Chulalongkorn University

Sikkerhet og effekt av intraventrikulær infusjon av B7H3 med IL-7-reseptor alfa-signalerende kimær antigenreseptor T-celle i diffust intrinsisk pontinsk gliom

En klinisk fase 1 studie for å evaluere sikkerheten og tidlig effekt av CAR T-celle med IL-7Ra-signal rettet mot B7H3 hos barn med diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG)-pasienter etter komplette standardbehandlinger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hjernesvulsten kjent som Diffuse Intrinsic Pontine Glioma er ofte funnet hos barn i alderen 5 til 10 år. Denne typen svulster er aggressive og infiltrerer strukturene i hjernestammen. Behandlingsmulighetene er begrenset på grunn av plasseringen av svulsten, noe som gjør det umulig å kirurgisk fjerne massen som andre hjernekreftformer. Standardbehandlingen for denne typen svulster er strålebehandling, da denne typen kreft ikke reagerer på kjemoterapi eller tilgjengelige målrettede legemidler. Imidlertid har strålebehandling vist seg å være ineffektiv og forbedrer ikke overlevelsesraten.

For tiden er det utvikling innen kreftbehandling ved bruk av immunterapi, hvor pasientens immunceller er genmodifisert for å målrette kreften, også kjent som CAR T-celler, for behandling av tilbakevendende eller refraktær kreft i solide svulster og hjernekreft. Forskningsprosjektet har som mål å studere effektiviteten og sikkerheten ved å behandle pasienter med pontingliom ved bruk av T-celler som er antigenspesifikke og har signaler fra interleukin-7-reseptoren alfa og er spesifikke for B7H3-antigenet på tumoroverflaten. Denne forskningen er den første i sitt slag på thailandske pasienter. Forskningsprosjektet forventer at denne behandlingen vil være svært sikker og effektiv for å kontrollere diffust pontine gliom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Thailand
    • Pathumwan
      • Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
        • Rekruttering
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
        • Underetterforsker:
          • Kanhatai Chiengthong, MD
        • Underetterforsker:
          • Koramit Suppipat, MD
        • Underetterforsker:
          • Supannikar Tawinwung, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Piti Techavichit, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere må ha diffust intrinsisk pontint gliom når som helst etter fullført standard strålebehandling
  2. Alder 1-18 år
  3. Kjønn: Mann eller kvinne
  4. CNS-reservoarkateter, for eksempel et Ommaya- eller Rickham-kateter, tilstede på riktig sted for CNS-rettet terapi
  5. Ytelsesstatus: Lansky eller Karnofsky score >= 60
  6. Forventet levealder >= 8 uker

  7. Normal organfunksjon:

    7.1 AST (SGOT) < 5 ganger øvre normalgrense (ULN) 7.2 ALT (SGPT) < 5 ganger øvre normalgrense (ULN) 7.3 Total bilirubin < 3 ganger øvre normalgrense (ULN) 7.4 Kreatinin < 5 ganger øvre grense for normal (ULN) 7,5 SpO2 romluft >=90 %

  8. Utvasking av tidligere terapi før planlagt leukaferese 8.1 >= 7 dager etter siste administrasjon av kjemoterapi/biologisk terapi 8.2 3 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er kortere etter siste dose av antitumorantistoffbehandling 8.3 Minst 30 dager etter siste celleinfusjon 8.4 All systemisk administrert kortikosteroidbehandling må være stabil eller avtagende innen 1 uke før oppstart med en maksimal deksametasondose på 2,5 mg/m2/dag. Kortikosteroid fysiologisk erstatningsterapi er tillatt
  9. Deltakere og/eller juridiske foresatte må ha evnen til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke og/eller samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av >= grad 3 hjertedysfunksjon eller symptomatisk arytmi som krever intervensjon
  2. Tilstedeværelse av primær immunsvikt eller benmargssviktsyndrom
  3. Tilstedeværelse av kliniske og/eller radiografiske bevis på forestående herniering av CNS
  4. Tilstedeværelse av > grad 3 dysfagi
  5. Anamnese med aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst).
  6. Tilstedeværelse av ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
  7. Gravide eller ammende kvinner ble ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-cellebehandling kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med CAR-T-celler, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Deltakere med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for registrering i denne studien og i fire måneder etter å ha mottatt CAR-T-celle-infusjon.
  8. Serologisk status som gjenspeiler aktiv HIV-, hepatitt B- eller C-infeksjon. Deltakere som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff må ha negativ PCR før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lokoregional levering av B7H3/IL-7Ra CAR T-celle i DIPG

Pasienter med DIPG for hvem CAR T-celler vil bli levert inn i ventrikkelsystemet

Intervensjoner:

Biologisk: Autolog B7H3-spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) T-celle med tillegg av IL-7Ra-signaldomene. Dosenivå: 1x10e7 CAR T-celle, 3x10e7 CAR T-celle, 10x10e7 CAR T-celle
Biologisk: B7H3-spesifikk CAR T-celle med IL-7Ra-signaldomene
Autologe T-celler lentiviralt transdusert for å uttrykke en B7H3-spesifikk kimær antigenreseptor (CAR) med tillegg av IL-7-reseptor alfa-signaldomene gitt via kateter i sentralnervesystemet (CNS).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved infusjon av B7H3-IL7Ra CAR T-celler hos pasienter med diffus intrinsic pontine glioma (DIPE).
Tidsramme: Opptil 28 dager etter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusjon
Forekomsten av uønskede hendelser vurdert av National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0
Opptil 28 dager etter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den totale responsraten for diffust intrinsic pontine glioma (DIPE)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusjon
Den totale responsraten vil bli vurdert ved hjelp av radiologiske responskriterier som bruker standardsummen av de to lengste 2D vinkelrette diametrene for å skille mellom stabil sykdom, progressiv sykdom (>25 % økning), delvis respons (>50 % reduksjon) og fullstendig respons ( ingen evaluerbar eller målbar sykdom).
3, 6 og 12 måneder etter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Persistens og distribusjon av B7H3-IL7Ra CAR T-celler i CSF og perifert blod
Tidsramme: 14 dager, 28 dager, 42 dager 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusjon
Persistens og distribusjon av B7H3-IL7Ra CAR T-celler i CSF og perifert blod til pasienter med diffust intrinsic pontine gliom vil bli målt ved flowcytometri.
14 dager, 28 dager, 42 dager 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusjon
Serumcytokinnivåmåling
Tidsramme: 1 dag, 14 dager, 28 dager og 42 dager etter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusjon.
Serumcytokinnivåmåling før og etter B7-H3-IL7Ra CAR T-celleinfusjon.
1 dag, 14 dager, 28 dager og 42 dager etter B7H3-IL7Ra CAR-T celleinfusjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chulalongkorn University

Samarbeidspartnere

King Chulalongkorn Memorial Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Piti Techavichit, MD, Chulalongkorn University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LV-B7H3IL7-CART-DPG-P1-2023
  • Chulalongkorn University (Annen identifikator: Chulalongkorn University)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere