Bezpieczeństwo i skuteczność lokoregionalnych komórek T B7H3 IL-7Ra CAR w DIPG (CMD03DIPG)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć rozlanego wewnętrznego glejaka mostu w dowolnym momencie po zakończeniu standardowej radioterapii
2. Wiek 1-18 lat
3. Płeć: mężczyzna lub kobieta
4. Cewnik zbiornikowy do OUN, taki jak cewnik Ommaya lub Rickham, umieszczony we właściwym miejscu w celu terapii ukierunkowanej na OUN
5. Stan wykonania: Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego >= 60
6. Oczekiwana długość życia >= 8 tygodni

7. Normalna funkcja narządów:

   7,1 AspAT (SGOT) < 5-krotność górnej granicy normy (GGN) 7,2 ALT (SGPT) < 5-krotność górnej granicy normy (GGN) 7,3 Bilirubina całkowita < 3-krotność górnej granicy normy (GGN) 7,4 Kreatynina < 5 razy górna granica normy (GGN) 7,5 SpO2 powietrze w pomieszczeniu >=90%

8. Wymywanie wcześniejszej terapii przed planowaną leukaferezą 8,1 >= 7 dni po ostatnim podaniu chemioterapii/terapii biologicznej 8,2 3 okresy półtrwania lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, po ostatniej dawce terapii przeciwciałami przeciwnowotworowymi 8,3 Co najmniej 30 dni od ostatniej infuzji komórkowej 8.4 Wszystkie kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo muszą być stabilne lub zmniejszać się w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania przy maksymalnej dawce deksametazonu wynoszącej 2,5 mg/m2 pc./dobę. Dopuszczalna jest fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami
9. Uczestnicy i/lub opiekunowie prawni muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemną świadomą zgodę i/lub dokument zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność dysfunkcji serca >= stopnia 3 lub objawowej arytmii wymagającej interwencji
2. Obecność pierwotnego niedoboru odporności lub zespołu niewydolności szpiku kostnego
3. Obecność klinicznych i/lub radiograficznych dowodów na zbliżającą się przepuklinę OUN
4. Obecność dysfagii > 3. stopnia
5. Aktywny nowotwór złośliwy w wywiadzie inny niż czerniak, rak skóry i rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz moczowy, pierś).
6. Obecność niekontrolowanej choroby współistniejącej, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej, zaburzeń rytmu serca, nieprawidłowości w płucach lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
7. Z tego badania wykluczono kobiety w ciąży lub karmiące piersią, ponieważ terapia komórkami T CAR może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki komórkami CAR-T, należy przerwać karmienie piersią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu. Uczestnicy mogący mieć dziecko lub zostać ojcem dziecka muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji od chwili włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu infuzji komórek T CAR.
8. Stan serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C. Uczestnicy, którzy uzyskali wynik pozytywny na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C, przed rejestracją muszą mieć ujemny wynik testu PCR.