Veiligheid en werkzaamheid van locoregionale B7H3 IL-7Ra CAR T-cel in DIPG (CMD03DIPG)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten op elk moment na voltooiing van de standaardradiotherapie een diffuus intrinsiek ponsglioom hebben
2. Leeftijd 1-18 jaar
3. Geslacht: mannelijk of vrouwelijk
4. CZS-reservoirkatheter, zoals een Ommaya- of Rickham-katheter, aanwezig op de juiste locatie voor CZS-gerichte therapie
5. Prestatiestatus: Lansky- of Karnofsky-score >= 60
6. Levensverwachting >= 8 weken

7. Normale orgaanfunctie:

   7,1 AST (SGOT) < 5 maal de bovengrens van normaal (ULN) 7,2 ALT (SGPT) < 5 maal de bovengrens van normaal (ULN) 7,3 Totaal bilirubine < 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) 7,4 Creatinine < 5 maal de bovengrens van normaal (ULN) 7,5 SpO2 kamerlucht >=90%

8. Uitwassen voorafgaand aan de therapie vóór geplande leukaferese 8,1 >= 7 dagen na de laatste toediening van chemotherapie/biologische therapie 8,2 3 halfwaardetijden of 30 dagen, welke van de twee het kortst is, na de laatste dosis antitumorale antilichaamtherapie 8,3 Ten minste 30 dagen na de meest recente cellulaire infusie 8.4 Alle systemisch toegediende behandelingstherapieën met corticosteroïden moeten binnen 1 week voorafgaand aan deelname stabiel zijn of afnemen, met een maximale dosis dexamethason van 2,5 mg/m2/dag. Fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden is toegestaan
9. Deelnemers en/of wettelijke voogden moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of instemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van >= graad 3 hartdisfunctie of symptomatische aritmie die interventie vereist
2. Aanwezigheid van primaire immunodeficiëntie of beenmergfalensyndroom
3. Aanwezigheid van klinisch en/of radiografisch bewijs van een dreigende hernia van het centrale zenuwstelsel
4. Aanwezigheid van > graad 3 dysfagie
5. Voorgeschiedenis van actieve maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker en carcinoom in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst).
6. Aanwezigheid van ongecontroleerde bijkomende ziekten, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longafwijkingen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven werden van dit onderzoek uitgesloten omdat CAR-T-celtherapie in verband kan worden gebracht met de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CAR-T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Deelnemers die zwanger kunnen worden of een kind kunnen krijgen, moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van deelname aan dit onderzoek en gedurende vier maanden na ontvangst van een CAR-T-celinfuus.
8. Serologische status die een actieve HIV-, hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt. Deelnemers die positief zijn voor het hepatitis B-kernantilichaam, het hepatitis B-oppervlakteantigeen of het hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatieve PCR hebben.