再発性または難治性のFLT3変異急性骨髄性白血病および同時MLL再構成またはNPM1変異の治療のためのSNDX-5613とギルテリチニブ
2026年5月12日 更新者：Uma Borate
MLL 再構成または NPM1 変異を同時に含む再発/難治性 FLT3 変異急性骨髄性白血病患者におけるデュアルメニンと FLT3 阻害の安全性と有効性: SNDX-5613 + ギルテリチニブの第 I 相 (Ph I) 研究
この第 I 相試験は、一定期間の改善後に再発した（再発）または治療に反応しない（難治性）急性骨髄性白血病患者の治療における SNDX-5613 とギルテリチニブの安全性、副作用、最適用量をテストします。 NMP1 遺伝子の変異または MLL 遺伝子の再配列と呼ばれるタイプの変異に加えて、FLT3 遺伝子に変異があります。
SNDX-5613 は、メニン阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに含まれます。
これは、がん細胞の増殖にシグナルを送る変異した MLL および NMP1 タンパク質の作用をブロックすることによって機能します。
ギルテリチニブは、チロシンキナーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに含まれます。
これは、がん細胞の増殖にシグナルを送る変異した FLT3 タンパク質の作用をブロックすることによって機能します。
SNDX-5613とギルテリチニブの併用投与は、再発性/難治性のFLT3変異急性骨髄性白血病患者の治療において、安全で忍容性があり、および/または効果的である可能性がある。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. レブメニブ (SNDX-5613) + ギルテリチニブの安全性を判断する。
第二の目的:
I. SNDX-5613+ ギルテリチニブの予備的な有効性を判断するため。
探索的な目的:
I. 研究薬の組み合わせの薬物動態学的評価および薬力学評価を実行するため。
概要: これは用量漸増研究です。
患者は、各サイクルの1～28日目にSNDX-5613を1日2回（BID）経口投与（PO）し、ギルテリチニブを1日1回（QD）経口投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は研究全体を通じて骨髄生検と吸引、および血液サンプルの収集を受けます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡され、その後は12週間ごとに最長2年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 電話番号：800-293-5066
- メール：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、24514
- 募集
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
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コンタクト：
- Stacie LaPrarie, RN
- 電話番号：919-445-4924
- メール：stacie_laprarie@med.unc.edu
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コンタクト：
- Catie Wheeler
- 電話番号：919-962-7443
- メール：catie_wheeler@med.unc.edu
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主任研究者：
- Joshua F Zeidner, MD
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Uma M. Borate, MD, MS
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コンタクト：
- Uma M. Borate, MD, MS
- 電話番号：614-293-3316
- メール：uma.borate@osumc.edu
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania
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主任研究者：
- Alexander Perl, MD
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コンタクト：
- Robin Blauser, RN
- 電話番号：2156622870
- メール：Robin.Blauser@pennmedicine.upenn.edu
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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コンタクト：
- Cancer Connect
- 電話番号：800-622-8922
- メール：clinicaltrials@cancer.wisc.edu
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主任研究者：
- Kieran Sahasrabudhe, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に参加する前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります
- インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した日の年齢が18歳以上であること
2022 年の世界保健機関 (WHO) 分類に基づいて、形態学的に確認された以下の診断:
以下の再発または難治性の急性骨髄性白血病:
- 2サイクルの集中導入療法または2サイクルの低メチル化剤（HMA）+ベネトクラクス療法を受け、骨髄内の芽球が5％以上の持続性疾患および/または末梢芽球の再発を伴うと分類される難治性疾患
- ITDまたはTKDサブタイプのFLT-3変異疾患、および
- MLL 再構成または NPM1c 変異
- 患者は、登録前およびSNDX-5613治療中の少なくとも24時間、抗真菌予防としてイトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、またはボリコナゾール（強力なCYP3A4阻害剤）を投与されていなければなりません。 患者は他の強力な CYP3A4 阻害剤/誘導剤を受けていてはなりません
- 年齢、併存疾患、地域のガイドライン、施設での実践（これらのいずれかまたはすべて）の研究者の評価に基づく、即時骨髄破壊的/集中的な化学療法には適さない
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × 正常値の上限 (ULN)
- 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (孤立性ギルバート症候群の場合を除く)
- 推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m^2 (地元の検査機関による腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式に基づく推定)
- 心エコー図またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる駆出率（EF）≧50％として定義される適切な心機能
- 患者は研究者とコミュニケーションをとることができ、研究手順の要件に従うことができます。
- 妊娠の可能性のある参加者は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であること、および治験治療初日の血清または尿妊娠検査が陰性であることに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある人々と性交し、他の人を妊娠させる可能性のある参加者は、スクリーニング訪問時から治験治療の最終投与後90日まで性交を控えるか、パートナーに2種類の避妊法を使用させることに同意する必要がある。 また、スクリーニング訪問時から治験治療の最後の投与後90日間は精子提供を控えなければなりません。
- 研究薬を飲み込める必要があります
- -グレード2以下の神経障害または脱毛症を除き、登録前に治療に関連した毒性がグレード1以下に解決されている。
患者は現在以下の治療を受けていないか、以下の期間に基づいて治療を中止しています。
- 放射線療法：事前の全身照射（TBI）、頭蓋脊椎放射線および/または骨盤への50％以上の放射線照射から少なくとも60日、または局所緩和放射線療法（小ポート）から少なくとも14日
- 幹細胞注入: 造血幹細胞移植 (HSCT) から少なくとも 60 日が経過し、ドナーリンパ球注入 (DLI) から少なくとも 4 週間が経過している必要があります。
- 免疫療法：腫瘍ワクチンやチェックポイント阻害剤を含む以前の免疫療法から少なくとも42日が経過しており、キメラ抗原受容体療法またはその他の改変T細胞療法を受けてから少なくとも21日が経過している
- 抗白血病療法***: 抗白血病療法 (たとえば、小分子療法または細胞傷害性/骨髄抑制療法) の完了後、少なくとも 14 日または 5 半減期のいずれか短い方。ただし、以下の例外があります。
- 細胞減少のためのヒドロキシ尿素は、研究開始のタイミングに関連する制限なしに開始できます。 ヒドロキシ尿素は、医療モニターの承認を得て、SNDX-5613 と併用して継続することができます。 患者は、担当医師の裁量により、いつでも予防的くも膜下腔内化学療法を受け続けることができます。
- 造血成長因子: 短時間作用型造血成長因子による治療完了から少なくとも 7 日、長時間作用型成長因子による治療の完了から 14 日以上経過している
- 生物学的製剤（例、モノクローナル抗体療法）：抗腫瘍性生物学的製剤による治療完了後、少なくとも90日または5半減期のいずれか短い方。
ステロイド：生理学的投与（18歳以上の患者の場合はプレドニゾン1日あたり10 mg以下、または患者の場合は10 mg/m^2/日以下に相当）を受けていない限り、グルココルチコイドの全身療法から少なくとも7日
- ギルテリチニブによる以前の治療は許可されています
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病の診断
- WHO 2022 分類に基づく髄外急性骨髄性白血病 (AML) または骨髄性肉腫の診断
- 中枢神経系（CNS）の関与が疑われる。 脳脊髄液（CSF）関与の病歴のある患者は、治療開始前にCSFクリアランスを文書化していなければならない
以下を除く、悪性腫瘍の既往歴のある参加者。
- -適切に治療された悪性腫瘍の病歴があり、抗がん剤の全身療法（すなわち、化学療法、放射線療法または手術）が進行中または研究期間中に必要でない参加者
- ホルモン療法などの補助療法を受けている参加者が対象となります。 ただし、治療に関連した新生物を発症した参加者は参加資格がありません。
- -ギルテリチニブまたはSNDX-5613の成分に対する既知のアレルギー/過敏症。 ギルテリチニブによる以前の治療は許可されており、患者を排除するものではありません
- 患者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性であるか、B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) に活動性感染している。 効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されないHIV感染患者がこの試験の対象となる。 慢性HBV感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合には、HBVウイルス量が検出不能でなければなりません。 HCV 感染歴のある人は治療を受け、治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
- スクリーニング時のフリデリシアの補正QT間隔（QTcf）> 450
- 臨床的に重大な心室不整脈（例、心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント）
- 不安定狭心症、重篤な不整脈、登録前2か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
- 感染が制御されていない患者は、感染が治療され制御されるまで登録されません。
- 患者がインフォームド・コンセントのプロセスを妨げる精神疾患
- 登録時に妊娠中または授乳中であること
- 患者は吸収不良症候群または経腸投与経路を妨げるその他の症状を患っている
- -患者は、心血管疾患、内分泌疾患、肝臓疾患、免疫代謝疾患、神経疾患、精神疾患、肺疾患、腎臓疾患、または本研究への参加または研究結果の解釈に悪影響を与えると研究者が判断したその他の疾患の病歴を有している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（SNDX-5613およびギルテリチニブ）
患者は各サイクルの1日目から28日目まで、SNDX-5613を経口投与で1日2回、ギルテリチニブを経口投与で1日1回受けます。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、28日ごとに繰り返されます。
患者はスクリーニング中に心エコー検査またはMUGAスキャンを受け、研究期間中は骨髄生検・吸引および血液サンプル採取を行います。
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採血を受ける
他の名前：
MUGAを受ける
他の名前：
骨髄吸引および生検を受ける
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
エコーを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液学的有害事象（AE）の発生率
時間枠：治験治療終了後30日以内
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有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5.0 に従って等級付けされます。
収集される毒性データには、種類、頻度、グレード、重症度、発症のタイミング、期間、および治験薬との関係が含まれます。
AE データを要約するために頻度表が使用されます。この表では、同じ患者に発生した特定のタイプの AE の最高グレードのみをカウントして、さまざまなタイプの AE を患う患者の数が毒性グレードごとに表にまとめられます。
原因に関係なくすべての有害事象と治療関連の AE が要約されます。
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治験治療終了後30日以内
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非血液系有害事象の発生率
時間枠：治験治療終了後30日以内
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有害事象は CTCAE v5.0 に従って等級付けされます。
収集される毒性データには、種類、頻度、グレード、重症度、発症のタイミング、期間、および治験薬との関係が含まれます。
AE データを要約するために頻度表が使用されます。この表では、同じ患者に発生した特定のタイプの AE の最高グレードのみをカウントして、さまざまなタイプの AE を患う患者の数が毒性グレードごとに表にまとめられます。
原因に関係なくすべての有害事象と治療関連の AE が要約されます。
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治験治療終了後30日以内
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併用薬の第 2 相推奨用量
時間枠：サイクル 1 (28 日間) の間
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薬物動態学的および薬力学的評価と組み合わせた最大耐用量に基づいて決定されます。
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サイクル 1 (28 日間) の間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合完全奏効率 (CRc)
時間枠：最長2年
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有効性分析母集団で計算され、両側 95% の正確な二項信頼限界とともに報告されます。
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最長2年
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全体的な応答率
時間枠：最長2年
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最長2年
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測定可能な残存疾患陰性度を伴う CRc の割合
時間枠：最長2年
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有効性分析母集団で計算され、両側 95% の正確な二項信頼限界とともに報告されます。
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最長2年
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反応期間
時間枠：最初の対応の日から、進行性疾患、再発性疾患、または死亡の最も早い記録が得られるまで、最長 2 年間
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反応が得られた患者間で計算され、カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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最初の対応の日から、進行性疾患、再発性疾患、または死亡の最も早い記録が得られるまで、最長 2 年間
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全生存
時間枠：治療開始日から何らかの原因による死亡まで、最長2年間
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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治療開始日から何らかの原因による死亡まで、最長2年間
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イベントフリーサバイバル
時間枠：治療開始から進行性疾患の確認、完全寛解からの形態的再発の確認、または血液学的回復が不完全な完全寛解、少なくとも6サイクルの治療後の治療失敗または死亡まで、最長2年
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カプランマイヤー法を使用して推定されます。
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治療開始から進行性疾患の確認、完全寛解からの形態的再発の確認、または血液学的回復が不完全な完全寛解、少なくとも6サイクルの治療後の治療失敗または死亡まで、最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Uma M Borate, MD, MS、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年2月20日
一次修了 (推定)
2027年1月31日
研究の完了 (推定)
2027年2月28日
試験登録日
最初に提出
2024年1月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月16日
最初の投稿 (実際)
2024年1月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月12日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-23199
- NCI-2024-00036 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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