SNDX-5613 和 Gilteritinib 用于治疗复发性或难治性 FLT3 突变急性髓性白血病以及并发 MLL 重排或 NPM1 突变
2026年5月12日 更新者：Uma Borate
Menin 和 FLT3 双重抑制对同时存在 MLL 重排或 NPM1 突变的复发/难治性 FLT3 突变急性髓系白血病患者的安全性和有效性：SNDX-5613 + Gilteritinib 的 I 期 (Ph I) 研究
该 I 期试验测试了 SNDX-5613 和 gilteritinib 治疗经过一段时间改善后复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的急性髓系白血病患者的安全性、副作用和最佳剂量。 FLT3 基因发生突变，NMP1 基因发生突变，或者 MLL 基因发生一种称为重排的突变。
SNDX-5613 属于一类称为 menin 抑制剂的药物。
它的作用是阻断突变的 MLL 和 NMP1 蛋白的作用，这些蛋白向癌细胞发出增殖信号。
Gilteritinib 属于一类称为酪氨酸激酶抑制剂的药物。
它的作用是阻断突变的 FLT3 蛋白的作用，该蛋白向癌细胞发出增殖信号。
SNDX-5613 联合 gilteritinib 治疗复发/难治性 FLT3 突变急性髓系白血病患者可能是安全、可耐受和/或有效的。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I.确定revumenib（SNDX-5613）+gilteritinib的安全性。
次要目标：
I.确定SNDX-5613+Gilteritinib的初步疗效。
探索性目标：
I. 对研究药物组合进行药代动力学和药效学评估。
概要：这是一项剂量递增研究。
患者在每个周期的第 1-28 天每天口服两次 (BID) SNDX-5613 口服 (PO)，每天口服一次 (QD) gilteritinib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 在整个研究过程中，患者接受骨髓活检和抽吸以及血样采集。
研究治疗完成后，患者将在 30 天后接受随访，然后每 12 周进行一次随访，持续长达 2 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 电话号码：800-293-5066
- 邮箱：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
学习地点
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-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、24514
- 招聘中
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
接触：
- Stacie LaPrarie, RN
- 电话号码：919-445-4924
- 邮箱：stacie_laprarie@med.unc.edu
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接触：
- Catie Wheeler
- 电话号码：919-962-7443
- 邮箱：catie_wheeler@med.unc.edu
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首席研究员：
- Joshua F Zeidner, MD
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Uma M. Borate, MD, MS
-
接触：
- Uma M. Borate, MD, MS
- 电话号码：614-293-3316
- 邮箱：uma.borate@osumc.edu
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- University of Pennsylvania
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首席研究员：
- Alexander Perl, MD
-
接触：
- Robin Blauser, RN
- 电话号码：2156622870
- 邮箱：Robin.Blauser@pennmedicine.upenn.edu
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- 招聘中
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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接触：
- Cancer Connect
- 电话号码：800-622-8922
- 邮箱：clinicaltrials@cancer.wisc.edu
-
首席研究员：
- Kieran Sahasrabudhe, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与研究之前必须获得签署的知情同意书
- 签署知情同意书 (ICF) 之日年龄 ≥ 18 岁
根据 2022 年世界卫生组织 (WHO) 分类，对以下疾病进行形态学确诊：
患有以下疾病的复发性或难治性急性髓系白血病：
- 难治性疾病被分类为已接受 2 个周期的强化诱导或 2 个周期的低甲基化剂 (HMA) + Venetoclax，且骨髓中原始细胞≥ 5% 和/或外周原始细胞再现的持续性疾病
- ITD 或 TKD 亚型的 FLT-3 突变疾病，并且
- MLL 重排或 NPM1c 突变
- 患者必须在入组前和接受 SNDX-5613 治疗期间至少 24 小时接受伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑（强 CYP3A4 抑制剂）进行抗真菌预防。 患者不得接受任何其他强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂
- 根据研究者对年龄、合并症、当地指南、机构实践（任何或所有这些）的评估，不适合立即清髓/强化化疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN)
- 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（孤立性吉尔伯特综合征的情况除外）
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73m^2 （根据当地实验室的肾病饮食调整 (MDRD) 公式进行估算）
- 足够的心功能定义为超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描的射血分数 (EF) ≥50%
- 患者能够与研究者沟通并有能力遵守研究程序的要求
- 有生育能力的参与者必须同意在筛选时血清妊娠试验呈阴性，并在研究治疗第一天血清或尿液妊娠试验呈阴性
- 能够使与有生育能力的人发生性交的其他人怀孕的参与者必须同意从筛选访视到最后一次研究治疗剂量后 90 天期间避免性交或让其伴侣使用 2 种避孕措施。 他们还必须在最后一剂研究治疗后 90 天内避免从筛查访视开始捐献精子
- 必须能够吞咽研究药物
- 任何先前治疗相关的毒性在入组前均已解决至 ≤ 1 级，但 ≤ 2 级神经病变或脱发除外
患者目前未接受以下治疗或已根据以下时间段停止治疗：
- 放射治疗：距先前全身照射 (TBI)、颅脊髓照射和/或 ≥ 50% 骨盆照射至少 60 天，或距局部姑息性放射治疗（小端口）至少 14 天
- 干细胞输注：造血干细胞移植 (HSCT) 必须经过至少 60 天，供体淋巴细胞输注 (DLI) 必须经过至少 4 周
- 免疫治疗：自先前免疫治疗（包括肿瘤疫苗和检查点抑制剂）起至少 42 天，以及自接受嵌合抗原受体治疗或其他改良 T 细胞治疗起至少 21 天
- 抗白血病治疗***：自完成抗白血病治疗（例如但不限于小分子或细胞毒性/骨髓抑制治疗）起至少 14 天或 5 个半衰期，以较短者为准，但以下情况除外：
- 可以开始使用羟基脲进行细胞减灭术，不受研究进入时间的限制。 经医疗监测批准，羟基脲可继续与 SNDX-5613 联合使用。 根据治疗医生的判断，患者可以随时继续接受预防性鞘内化疗
- 造血生长因子：短效造血生长因子治疗完成后至少 7 天，长效生长因子治疗完成后至少 14 天
- 生物制剂（例如单克隆抗体治疗）：自抗肿瘤生物制剂治疗完成后至少 90 天或 5 个半衰期，以较短者为准
类固醇：全身性糖皮质激素治疗后至少 7 天，除非接受生理剂量（对于≥ 18 岁的患者相当于每天 ≤10 mg 泼尼松，对于患者来说相当于 ≤10 mg/m^2 /天）
- 允许先用吉特替尼治疗
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病的诊断
- 根据 WHO 2022 分类或髓系肉瘤诊断髓外急性髓系白血病 (AML)
- 怀疑中枢神经系统（CNS）受累。 有脑脊液 (CSF) 受累病史的患者在开始治疗前必须记录 CSF 清除情况
既往患有恶性肿瘤的参与者，但以下情况除外：
- 有恶性肿瘤病史且在研究过程中未进行或不需要进行抗癌全身治疗（即化疗、放疗或手术）的参与者
- 正在接受激素治疗等辅助治疗的参与者符合资格。 然而，患有治疗相关肿瘤的参与者不符合资格
- 既往已知对 gilteritinib 或 SNDX-5613 成分过敏/敏感。 允许先用吉特替尼治疗，并且不排除患者
- 患者人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性，或患有乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染。 接受有效抗逆转录病毒治疗且在 6 个月内病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加本试验。 对于有慢性 HBV 感染证据的患者，如果有需要，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。 有 HCV 感染史的个体必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格
- 筛选时弗里德里西亚的校正 QT 间期 (QTcf) > 450
- 临床上显着的室性心律失常（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
- 入组前 2 个月内患有不受控制的并发疾病，包括但不限于不稳定心绞痛、严重心律失常、心肌梗塞、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
- 感染未受控制的患者在感染得到治疗并得到控制之前不会被纳入
- 任何妨碍患者知情同意程序的精神疾病
- 注册时怀孕或哺乳
- 患者患有吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的病症
- 患者有心血管、内分泌、肝脏、免疫代谢、神经、精神、肺、肾疾病史，或研究者认为会对他/她参与本研究或对研究结果的解释产生不利影响的任何其他疾病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（SNDX-5613 和吉列替尼）
患者在每个周期的第1-28天口服SNDX-5613（每日两次）和口服gilteritinib（每日一次）。
若无疾病进展或不可接受的毒性，每28天重复一个周期。
患者在筛查期间接受超声心动图或多门控采集扫描，并在整个研究过程中接受骨髓活检与穿刺以及血液样本采集。
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进行血液样本采集
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
进行骨髓抽吸和活检
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
经历回声
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液学不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：研究治疗完成后最多 30 天
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不良事件将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v) 5.0 版进行分级。
捕获的毒性数据将包括类型、频率、等级、严重程度、发作时间、持续时间以及与研究药物的关系。
频率表将用于总结AE数据，其中不同类型AE的患者数量将按毒性等级列表，仅统计同一患者发生的某种类型AE的最高级别。
所有不良事件（无论归因）以及那些与治疗相关的 AE 都将被总结。
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研究治疗完成后最多 30 天
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非血液学不良事件的发生率
大体时间：研究治疗完成后最多 30 天
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不良事件将根据 CTCAE v5.0 进行分级。
捕获的毒性数据将包括类型、频率、等级、严重程度、发作时间、持续时间以及与研究药物的关系。
频率表将用于总结AE数据，其中不同类型AE的患者数量将按毒性等级列表，仅统计同一患者发生的某种类型AE的最高级别。
所有不良事件（无论归因）以及那些与治疗相关的 AE 都将被总结。
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研究治疗完成后最多 30 天
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药物组合的推荐 2 期剂量
大体时间：第 1 周期期间（28 天）
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将根据最大耐受剂量并结合药代动力学和药效学评估来确定。
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第 1 周期期间（28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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综合完全缓解率 (CRc)
大体时间：长达 2 年
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将在功效分析人群中进行计算，并与双边 95% 精确二项式置信限一起报告。
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长达 2 年
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总体响应率
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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可测量残留疾病阴性的 CRc 率
大体时间：长达 2 年
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将在功效分析人群中进行计算，并与双边 95% 精确二项式置信限一起报告。
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长达 2 年
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响应持续时间
大体时间：从首次出现反应之日到最早记录疾病进展、疾病复发或死亡之日，最长 2 年
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将在达到缓解的患者中进行计算，并使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从首次出现反应之日到最早记录疾病进展、疾病复发或死亡之日，最长 2 年
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总体生存率
大体时间：从治疗开始之日到全因死亡，最长 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从治疗开始之日到全因死亡，最长 2 年
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无事件生存
大体时间：从治疗开始到确诊疾病进展、从完全缓解或完全缓解伴血液学恢复不完全的形态学复发、至少 6 个治疗周期后治疗失败或死亡，最长 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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从治疗开始到确诊疾病进展、从完全缓解或完全缓解伴血液学恢复不完全的形态学复发、至少 6 个治疗周期后治疗失败或死亡，最长 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Uma M Borate, MD, MS、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月20日
初级完成 (估计的)
2027年1月31日
研究完成 (估计的)
2027年2月28日
研究注册日期
首次提交
2024年1月16日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月16日
首次发布 (实际的)
2024年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月12日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- OSU-23199
- NCI-2024-00036 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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