재발성 또는 불응성 FLT3 돌연변이 급성 골수성 백혈병 및 동시 MLL 재배열 또는 NPM1 돌연변이 치료를 위한 SNDX-5613 및 길테리티닙
2026년 5월 12일 업데이트: Uma Borate
동시 MLL 재배열 또는 NPM1 돌연변이를 포함하는 재발성/불응성 FLT3 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자에서 이중 메닌 및 FLT3 억제의 안전성 및 유효성: SNDX-5613 + 길테리티닙에 대한 1상(Ph I) 연구
이번 1상 시험에서는 일정 기간 호전된 후 재발하거나(재발성) 치료에 반응하지 않는(불응성) 급성 골수성 백혈병 환자 치료를 위한 SNDX-5613과 길테리티닙의 안전성, 부작용, 최적 용량을 테스트합니다. NMP1 유전자의 돌연변이 또는 MLL 유전자의 재배열이라고 불리는 일종의 돌연변이와 함께 FLT3 유전자에 돌연변이가 있는 경우.
SNDX-5613은 메닌 억제제라고 불리는 약물 계열에 속합니다.
이는 암세포가 증식하도록 신호를 보내는 돌연변이된 MLL 및 NMP1 단백질의 작용을 차단함으로써 작동합니다.
길테리티닙은 티로신 키나제 억제제라고 불리는 약물 계열에 속합니다.
이는 암세포가 증식하도록 신호를 보내는 돌연변이 FLT3 단백질의 작용을 차단함으로써 작동합니다.
길테리티닙과 함께 SNDX-5613을 투여하는 것은 재발성/불응성 FLT3 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하는 데 안전하고, 내약성이 있으며/또는 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
정황
상세 설명
주요 목표:
I. 레부메닙(SNDX-5613) + 길테리티닙의 안전성을 확인합니다.
2차 목표:
I. SNDX-5613+ 길테리티닙의 예비 효능을 결정하기 위함.
탐색 목적:
I. 연구 약물 조합의 약동학 및 약력학 평가를 수행합니다.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
환자는 각 주기의 1~28일에 SNDX-5613 경구(PO)를 1일 2회(BID) 투여받고 길테리티닙 PO를 1일 1회(QD) 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 28일마다 반복됩니다. 환자는 연구 기간 동안 골수 생검 및 흡인을 받고 혈액 샘플을 수집합니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 30일에 추적 관찰되고 이후에는 최대 2년 동안 12주마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 전화번호: 800-293-5066
- 이메일: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 24514
- 모병
- UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
-
연락하다:
- Stacie LaPrarie, RN
- 전화번호: 919-445-4924
- 이메일: stacie_laprarie@med.unc.edu
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연락하다:
- Catie Wheeler
- 전화번호: 919-962-7443
- 이메일: catie_wheeler@med.unc.edu
-
수석 연구원:
- Joshua F Zeidner, MD
-
-
Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
수석 연구원:
- Uma M. Borate, MD, MS
-
연락하다:
- Uma M. Borate, MD, MS
- 전화번호: 614-293-3316
- 이메일: uma.borate@osumc.edu
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- University of Pennsylvania
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수석 연구원:
- Alexander Perl, MD
-
연락하다:
- Robin Blauser, RN
- 전화번호: 2156622870
- 이메일: Robin.Blauser@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- 모병
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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연락하다:
- Cancer Connect
- 전화번호: 800-622-8922
- 이메일: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
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수석 연구원:
- Kieran Sahasrabudhe, MD
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-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구에 참여하기 전에 서명된 사전 동의를 얻어야 합니다.
- 사전 동의서(ICF) 서명일 기준 연령 ≥ 18세
2022년 세계보건기구(WHO) 분류에 근거하여 형태학적으로 확인된 다음 진단:
다음을 동반한 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병:
- 2주기의 집중 유도 또는 2주기의 저메틸화제(HMA) + 베네토클락스 투여로 분류된 불응성 질환으로 골수 내 모세포 ≥ 5% 및/또는 말초 모세포의 지속성 질환
- ITD 또는 TKD 아형의 FLT-3 돌연변이 질환, 그리고
- MLL 재배열 또는 NPM1c 돌연변이
- 환자는 등록 전 최소 24시간 동안 그리고 SNDX-5613 치료를 받는 동안 항진균 예방을 위해 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸 또는 보리코나졸(강력한 CYP3A4 억제제)을 투여받아야 합니다. 환자는 다른 강력한 CYP3A4 억제제/유도제를 투여받고 있지 않아야 합니다.
- 연령, 동반 질환, 현지 지침, 기관 관행(이 중 일부 또는 전부)에 대한 연구자 평가를 기반으로 한 즉각적인 골수 파괴/집중 화학 요법에는 적합하지 않습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0, 1 또는 2
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 × 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(단독 길버트 증후군의 경우 제외)
- 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/분/1.73m^2 (MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식을 기반으로 한 추정치, 현지 연구실)
- 심장초음파검사 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔을 통해 박출률(EF)이 ≥50%로 정의된 적절한 심장 기능
- 환자는 조사자와 의사소통이 가능하고 연구 절차의 요구사항을 준수할 수 있는 능력이 있습니다.
- 가임기 참가자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성, 연구 치료 첫날 혈청 또는 소변 임신 검사 음성을 받는 데 동의해야 합니다.
- 가임기와 성관계를 갖고 있는 다른 사람을 임신시킬 수 있는 참가자는 선별검사 방문부터 연구 치료제 마지막 투여 후 90일까지 성관계를 금하는 데 동의하거나 파트너가 2가지 형태의 피임법을 사용하도록 해야 합니다. 또한 선별검사 방문부터 연구 치료제 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 삼가해야 합니다.
- 연구 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 2등급 신경병증 또는 탈모증을 제외하고, 등록 전 이전 치료 관련 독성이 1등급 이하로 해결되었습니다.
환자는 현재 다음 요법을 받고 있지 않거나 아래 기간에 따라 요법을 중단했습니다.
- 방사선 치료: 이전 전신 방사선 조사(TBI), 두개척추 방사선 및/또는 골반의 ≥ 50% 방사선 치료로부터 최소 60일 또는 국소 완화 방사선 치료(소형 포트)로부터 최소 14일
- 줄기세포 주입: 조혈모세포 이식(HSCT)으로부터 최소 60일, 기증자 림프구 주입(DLI)으로부터 최소 4주가 경과되어야 합니다.
- 면역요법: 종양 백신 및 관문 억제제를 포함한 이전 면역요법 이후 최소 42일, 키메라 항원 수용체 요법 또는 기타 변형 T 세포 요법을 받은 후 최소 21일
- 항백혈병 치료***: 항백혈병 치료(예: 소분자 치료 또는 세포독성/골수억제 치료) 완료 후 최소 14일 또는 5회의 반감기 중 더 짧은 기간(다음 예외):
- 세포감소를 위한 수산화요소는 연구 시작 시기와 관련된 제한 없이 시작할 수 있습니다. 의료 모니터 승인을 받아 SNDX-5613과 동시에 수산화요소를 계속 사용할 수 있습니다. 환자는 치료 의사의 재량에 따라 언제든지 예방적 척수강내 화학요법을 계속 받을 수 있습니다.
- 조혈 성장인자: 속효성 조혈 성장 인자 치료 완료 후 최소 7일, 지속성 성장 인자 치료 완료 후 14일 이상
- 생물학적 제제(예: 단클론 항체 치료): 항종양성 생물학적 제제 치료 완료 후 최소 90일 또는 5회 반감기 중 더 짧은 쪽
스테로이드: 생리학적 투여를 받지 않는 한, 전신 글루코코르티코이드 치료 후 최소 7일(18세 이상 환자의 경우 매일 프레드니손 10mg 이하, 환자의 경우 10mg/m^2 이하)
- 길테리티닙으로 사전 치료가 허용됨
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병 진단
- WHO 2022 분류에 따른 골수외 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 골수성 육종 진단
- 중추신경계(CNS) 침범이 의심됩니다. 뇌척수액(CSF) 침범 병력이 있는 환자는 치료 시작 전에 CSF 제거가 문서화되어 있어야 합니다.
다음을 제외한 이전 악성 종양이 있는 참가자:
- 연구 기간 동안 항암 전신 요법(즉, 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술)이 진행 중이거나 필요하지 않은 적절하게 치료된 악성 종양의 병력이 있는 참가자
- 호르몬요법 등 보조요법을 받고 있는 참가자가 대상입니다. 단, 치료 관련 신생물이 발생한 참가자는 자격이 없습니다.
- 길테리티닙 또는 SNDX-5613 성분에 대해 이전에 알려진 알레르기/감수성. 길테리티닙을 사용한 사전 치료가 허용되며 환자를 배제하지 않습니다.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성이거나 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활성 감염되어 있습니다. 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 감지되지 않는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 만성 HBV 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다. HCV 감염 병력이 있는 개인은 치료를 받고 치유되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.
- 스크리닝 당시 프리데리시아 교정 QT 간격(QTcf) > 450
- 임상적으로 유의미한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de pointes)
- 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥, 등록 전 2개월 이내의 심근경색, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환
- 통제되지 않는 감염이 있는 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록되지 않습니다.
- 환자의 사전 동의 절차를 방해하는 모든 정신 질환
- 등록 당시 임신 또는 수유 중인 경우
- 환자는 장내 투여 경로를 방해하는 흡수 장애 증후군 또는 기타 상태를 가지고 있습니다.
- 환자는 심혈관, 내분비, 간, 면역 대사, 신경, 정신, 폐, 신장 질환 또는 연구자가 판단할 때 본 연구 참여 또는 연구 결과 해석에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 상태의 병력이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 (SNDX-5613 및 길테리티닙)
환자는 각 주기의 1~28일 동안 SNDX-5613을 경구로 1일 2회, 길테리티닙을 경구로 1일 1회 투여받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용 불가능한 독성이 없는 한 28일마다 반복됩니다.
환자는 선별 과정 중에 심초음파(ECHO) 또는 다게이트 심혈관 조영술(MUGA) 검사를 받으며, 연구 기간 동안 골수 생검 및 흡인, 혈액 샘플 채취를 진행합니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
무가를 겪다
다른 이름들:
골수 흡인 및 생검을 시행합니다.
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
에코를받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액학적 이상반응(AE)의 발생률
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 5.0에 따라 등급이 지정됩니다.
수집된 독성 데이터에는 유형, 빈도, 등급, 심각도, 발병 시기, 기간 및 연구 약물과의 관계가 포함됩니다.
빈도표는 AE 데이터를 요약하는 데 사용될 것이며, 여기서 다양한 유형의 AE를 가진 환자 수는 독성 등급에 따라 표로 작성되며 동일한 환자에게 발생한 특정 유형의 AE 중 가장 높은 등급만 계산됩니다.
원인 및 치료 관련 AE와 상관없이 모든 부작용이 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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비혈액학적 이상반응의 발생률
기간: 연구 치료 완료 후 최대 30일
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이상반응은 CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
수집된 독성 데이터에는 유형, 빈도, 등급, 심각도, 발병 시기, 기간 및 연구 약물과의 관계가 포함됩니다.
빈도표는 AE 데이터를 요약하는 데 사용될 것이며, 여기서 다양한 유형의 AE를 가진 환자 수는 독성 등급에 따라 표로 작성되며 동일한 환자에게 발생한 특정 유형의 AE 중 가장 높은 등급만 계산됩니다.
원인 및 치료 관련 AE와 상관없이 모든 부작용이 요약됩니다.
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연구 치료 완료 후 최대 30일
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약물 병용에 권장되는 2상 용량
기간: 1주기(28일) 동안
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약동학 및 약력학 평가와 함께 최대 허용 용량을 기준으로 결정됩니다.
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1주기(28일) 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 완전 응답률(CRc)
기간: 최대 2년
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효능 분석 모집단에서 계산되며 양측의 95% 정확한 이항 신뢰 한계와 함께 보고됩니다.
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최대 2년
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전체 응답률
기간: 최대 2년
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최대 2년
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측정 가능한 잔류 질환 음성이 있는 CRc 비율
기간: 최대 2년
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효능 분석 모집단에서 계산되며 양측의 95% 정확한 이항 신뢰 한계와 함께 보고됩니다.
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최대 2년
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응답 기간
기간: 최초 대응일부터 진행성 질병, 재발성 질병 또는 사망이 최초로 기록된 날까지 최대 2년
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반응을 달성한 환자 중에서 계산하고 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정합니다.
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최초 대응일부터 진행성 질병, 재발성 질병 또는 사망이 최초로 기록된 날까지 최대 2년
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전체 생존
기간: 치료 개시일로부터 모든 원인에 의한 사망일까지 최대 2년
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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치료 개시일로부터 모든 원인에 의한 사망일까지 최대 2년
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 치료 시작부터 진행성 질환이 확인될 때까지, 완전 관해에서 확인된 형태학적 재발 또는 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해, 최소 6주기의 치료 또는 사망 후 치료 실패, 최대 2년
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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치료 시작부터 진행성 질환이 확인될 때까지, 완전 관해에서 확인된 형태학적 재발 또는 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해, 최소 6주기의 치료 또는 사망 후 치료 실패, 최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Uma M Borate, MD, MS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 2월 20일
기본 완료 (추정된)
2027년 1월 31일
연구 완료 (추정된)
2027년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 1월 16일
처음 게시됨 (실제)
2024년 1월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 12일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-23199
- NCI-2024-00036 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .