デキサメタゾンによるラッサ熱補助治療 (LADEX)
中等度から重度のラッサ熱の治療における、標準治療の抗ウイルス療法に加えてデキサメタゾンを併用した場合の安全性と忍容性と、標準治療の抗ウイルス療法単独との比較
調査の概要
詳細な説明
ラッサ熱 (LF) は、人間にとって重篤で、しばしば致死的な全身性疾患です。 ラッサウイルス（LASV）によって引き起こされます。 ワクチンはまだ利用可能ではなく、治療の選択肢は支持療法とリバビリンに限られています。 ナイジェリアにおける最近の LF の発生では、LF 症例の発生率が異常に高く、増加していることが示されました。LF は西アフリカの多くの国に影響を及ぼしています。 LF の病態生理学はまだ完全には理解されていません。 宿主の防御によって媒介される損傷が、重度の LF の病態生理学において重要な役割を果たしているという仮説が立てられています。 デキサメタゾンは、さまざまな感染症における過剰な免疫反応を抑制し、抗感染症療法が根本的な病原体を効果的に治療しながら、宿主の免疫系によって媒介される連続的な損傷を防ぐと考えられています。 西アフリカ最大のLF治療センターの1つであるナイジェリアのイルア専門教育病院（ISTH）では、LASVと重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2（SARS）の同時感染を管理するためにデキサメタゾンが臨床現場で使用され、成功を収めている。 -CoV-2)。
中等度から重度の LF 症例の治療におけるデキサメタゾンを評価するために、前向き非盲検ランダム化対照第 II 相臨床試験が実施されます。
- 標準治療の抗ウイルス性リバビリン療法
- 標準治療の抗ウイルス薬リバビリン療法 + デキサメタゾン
主な目的は、中等度から重度の LF において補助治療としてデキサメタゾンを投与した場合の安全性と忍容性を評価することです。 第二の目的は、疾患の進行に対する研究介入の効果を評価することです。デキサメタゾン療法の免疫学的およびウイルス学的影響と、デキサメタゾン補助療法で治療された患者の集団薬物動態特性の特徴付けを評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mirjam Groger, Dr.
- 電話番号：+4940285380480
- メール：groger@bnitm.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stephan Günther, Prof.
- 電話番号：+4940285380547
- メール：guenther@bnitm.de
研究場所
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Edo State
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Irrua、Edo State、ナイジェリア
- 募集
- Irrua Specialist Teaching Hospital
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コンタクト：
- Sylvanus Okogbenin, Prof
- 電話番号：+2348060476179
- メール：okogbenins@yahoo.co.uk
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コンタクト：
- Cyril Erameh, Dr
- 電話番号：+2348032413382
- メール：cyrilerameh@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- RT-PCR (逆転写ポリメラーゼ連鎖反応) によりサイクル閾値 (Ct) 値 < 30 で LF が確認された
- 以下のいずれかによって明らかな、重大な健康障害の兆候:
- A以外の警戒、混乱、声、痛み、無反応（ACVPU）
- 収縮期血圧 < 90 mmHg
- 発作、髄膜症、昏睡、局所的な神経障害
- AST (GOT) >3xULN
- ALT (GPT) > 3xULN
- 血清クレアチニンのみに基づく KDIGO 2 以上の重症
- 活動的な肉眼的出血
- O2飽和度 < 92
除外基準:
- 妊娠（妊娠の可能性のある女性の尿妊娠検査陽性によって証明される）
- 出産後の授乳
- リバビリンまたはデキサメタゾンに対する既知の不耐症および禁忌
- 過去7日以内にすでにコルチコステロイドの投与を受けた患者
- この治験に参加することで患者が重大なリスクにさらされる可能性があるという治験責任医師の評価
- 研究者が判断した終末期ケアを受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療
標準治療の抗ウイルス性リバビリン療法
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ナイジェリア疾病管理予防センターのLF症例管理に関する国家ガイドラインで推奨されているように、リバビリン治療は10日間静脈内投与されます。
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実験的：標準治療 + デキサメタゾン
標準治療の抗ウイルス薬リバビリン療法 + デキサメタゾン
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ナイジェリア疾病管理予防センターのLF症例管理に関する国家ガイドラインで推奨されているように、リバビリン治療は10日間静脈内投与されます。
デキサメタゾンは10日間投与されます。
最初の 48 時間は、デキサメタゾンが静脈内投与されます。
48 時間後、治験医師の裁量により、経口デキサメタゾン (同じ用量) への切り替えが許可されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後に発生した有害事象と治療後に発生した重篤な有害事象の割合
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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イベントの記録
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参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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不利な結果
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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結果は、複合エンドポイントに到達した参加者の割合によって測定されます。 以下のいずれかの新たな発症があった場合に転帰が達成される：急性腎障害（KDIGO 3）、急性呼吸窮迫症候群（SpO2/FiO2 ≤ 315）、ショック（平均血圧 < 65 mmHg または収縮期血圧 < 90 mmHg） mmHg )、脳症 (CVPU または発作)、死亡 (はい/いいえ)。 |
参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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AST、ALT、CK、LDH、および CRP の平均/中央値低下および曲線下面積 (AUC)
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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血液分析
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参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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説明: 治療中の炎症誘発性血漿サイトカインレベルとリンパ球表現型
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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酵素結合免疫吸着法（ELISA）や免疫蛍光アッセイなどのアッセイは、LASV IgM および IgG を遡及的に決定し、必要に応じてさらに IgG を細分類し、血液中の LASV 特異的抗体の発生をモニタリングするために使用されます。 IFNα、TNFα、IL-6、IL-8などの炎症性バイオマーカーの長期的な発生は、ビーズベースのマルチプレックスアッセイを使用して血漿中で測定されます。 リンパ球の表現型はフローサイトメトリーを使用して説明されます。 |
参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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10日目までのウイルス量と感染力価の経時的変化の説明
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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ウイルス力価が測定されます。
ウイルスの増殖、細胞培養における LASV の分離、ウイルス配列決定、および不偏メタゲノム配列決定を選択したサンプルに対して使用して、LASV ゲノムに対する薬物治療 (リバビリンおよびデキサメタゾン) の長期的な影響を研究します。
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参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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治療中の選択されたウイルス遺伝子配列の進化
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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ウイルスシーケンス
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参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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コンパートメント分析
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参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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血漿中濃度がピークになるまでの時間 (Tmax)
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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コンパートメント分析
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参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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コンパートメント分析
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参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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半減期(T1/2)
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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コンパートメント分析
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参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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分配量（Vd）
時間枠：参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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コンパートメント分析
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参加者は登録後10日目まで追跡されます。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Stephan Günther, Prof.、Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1.0 (17 July 2023)
- 20231908/486 (その他の識別子：ISTH EC, Nigeria)
- 2023-101164-BO-ff (その他の識別子：EC Hamburg, Germany)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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