Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LAssa-kuumeen lisähoito DEXametasonilla (LADEX)

tiistai 4. helmikuuta 2025 päivittänyt: Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Deksametasonin lisäravinteen turvallisuus ja siedettävyys normaalin antiviraalisen hoidon lisäksi verrattuna pelkkään hoitoon keskivaikean tai vaikean Lassakuumeen hoitoon tarkoitettuun antiviraaliseen hoitoon

Deksametasoni on kortikosteroidi, joka voi moduloida tulehdusvälitteisiä kudosvaurioita, jotka liittyvät monenlaisiin infektiosairauksiin. Deksametasonia käytetään rutiininomaisesti tuberkuloosin aivokalvontulehduksen ja pneumokokkien aiheuttaman aivokalvontulehduksen hoitoon aikuisilla. Koronavirustaudissa 2019 (COVID-19) deksametasoni ehkäisee tehokkaasti myös immuunivälitteisiä keuhkovaurioita. On myös viitteitä siitä, että deksametasoni saattaa olla lupaava vaikeassa LF:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lassa-kuume (LF) on vakava ja usein kuolemaan johtava ihmisten systeeminen sairaus. Sen aiheuttaa Lassa-virus (LASV). Rokotteita ei ole vielä saatavilla, ja hoitovaihtoehdot rajoittuvat tukihoitoon ja ribaviriiniin. Viimeaikaiset LF-epidemiat Nigeriassa osoittivat poikkeuksellisen korkean ja kasvavan LF-tapausten ilmaantuvuuden. LF vaikuttaa useisiin Länsi-Afrikan maihin. LF:n patofysiologiaa ei vielä täysin ymmärretä. Oletetaan, että isännän puolustuksen välittämällä vauriolla on keskeinen rooli vaikean LF:n patofysiologiassa. Deksametasonin katsotaan vaimentavan yliaktiivista immuunivastetta useissa tartuntataudeissa ja siten estävän isännän immuunijärjestelmän välittämiä peräkkäisiä vaurioita, kun taas anti-infektiivinen hoito hoitaa tehokkaasti taustalla olevaa patogeenia. Irrua Specialist Teaching Hospitalissa (ISTH) Nigeriassa, joka on yksi Länsi-Afrikan suurimmista LF:n hoitokeskuksista, deksametasonia on käytetty menestyksekkäästi kliinisessä käytännössä LASV:n ja vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus-2:n (SARS) samanaikaisten infektioiden hoitoon. -CoV-2).

Deksametasonin arvioimiseksi keskivaikeiden tai vaikeiden LF-tapausten hoidossa suoritetaan prospektiivinen avoin satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus:

  1. Hoidon standardi antiviraalinen ribaviriinihoito
  2. Normaali hoito antiviraalinen ribaviriinihoito + deksametasoni

Ensisijainen tavoite on arvioida deksametasonin turvallisuutta ja siedettävyyttä keskivaikeassa tai vaikeassa LF:ssä, kun sitä annetaan lisähoitona. Toissijaisina tavoitteina on arvioida tutkimuksen vaikutusta taudin etenemiseen; arvioida deksametasonihoidon immunologista ja virologista vaikutusta sekä populaation farmakokineettisten ominaisuuksien karakterisointia potilaille, joita hoidetaan deksametasoni-lisähoidolla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Mirjam Groger, Dr.
  • Puhelinnumero: +4940285380480
  • Sähköposti: groger@bnitm.de

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Stephan Günther, Prof.
  • Puhelinnumero: +4940285380547
  • Sähköposti: guenther@bnitm.de

Opiskelupaikat

  • Nigeria
    • Edo State
      • Irrua, Edo State, Nigeria
        • Rekrytointi
        • Irrua Specialist Teaching Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • LF vahvistettu RT-PCR:llä (käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio) syklin kynnysarvolla (Ct) < 30
  • Merkittäviä merkkejä terveydestä, josta on osoituksena jokin seuraavista:
  • Varoitus, hämmennys, ääni, kipu, reagoimaton (ACVPU) muu kuin A
  • Systolinen verenpaine < 90 mmHg
  • Kohtaus(t), aivokalvontulehdus, kooma, fokaalinen neurologinen vajaatoiminta
  • AST (GOT) > 3 x ULN
  • ALT (GPT) > 3 x ULN
  • KDIGO 2 tai vakavampi pelkän seerumin kreatiniinin perusteella
  • Aktiivinen makroskooppinen verenvuoto
  • O2 saturaatio < 92

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus (osoituksena on positiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla)
  • Imetys elävänä syntymän jälkeen
  • Tunnettu intoleranssi ja vasta-aiheet ribaviriinille tai deksametasonille
  • Potilaat, jotka ovat jo saaneet kortikosteroidia edellisten 7 päivän aikana
  • Tutkijan arvio, että potilas saattaa joutua merkittävään riskiin osallistumalla tähän tutkimukseen
  • Potilaat, jotka saavat loppuelämän hoitoa tutkijan arvioiden mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoidon standardi
Hoidon standardi antiviraalinen ribaviriinihoito
Lääke: Ribaviriini
Ribaviriinihoitoa annetaan suonensisäisesti 10 päivän ajan, kuten Nigerian tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen kansallisissa LF-tapausten hallintaohjeissa suositellaan.
Kokeellinen: Hoitostandardi + deksametasoni
Normaali hoito antiviraalinen ribaviriinihoito + deksametasoni
Lääke: Ribaviriini
Ribaviriinihoitoa annetaan suonensisäisesti 10 päivän ajan, kuten Nigerian tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen kansallisissa LF-tapausten hallintaohjeissa suositellaan.
Lääke: Deksametasoni
Deksametasonia annetaan 10 päivän ajan. Ensimmäiset 48 tuntia deksametasonia annetaan iv. 48 tunnin kuluttua siirtyminen suun kautta otettavaan deksametasoniin (sama annos) on sallittu tutkimuslääkärin harkinnan mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ja hoidosta aiheutuvien vakavien haittatapahtumien osuus
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Tapahtumien dokumentointi
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Epäsuotuisa lopputulos
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.

Tulos mitataan yhdistetyn päätepisteen saavuttaneiden osallistujien osuudella.

Tulos saavutetaan, jos jokin seuraavista uusiutuu: akuutti munuaisvaurio (KDIGO 3), akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (SpO2/FiO2 ≤ 315), sokki (keskimääräinen verenpaine < 65 mmHg tai systolinen verenpaine < 90 mmHg), enkefalopatia (CVPU tai kohtaus), kuolema (kyllä/ei);
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
AST:n, ALT:n, CK:n, LDH:n ja CRP:n keskimääräinen/mediaanilasku ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Verianalyysit
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Kuvaus: proinflammatoriset plasman sytokiinitasot ja hoidettava lymfosyyttifenotyyppi
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.

Määrityksiä, kuten entsyymi-immunosorbenttimäärityksiä (ELISA) ja/tai immunofluoresenssimäärityksiä, käytetään LASV:n IgM:n ja IgG:n retrospektiiviseen määrittämiseen sekä tarvittaessa lisä-IgG-alaluokitukseen sekä LASV-spesifisten vasta-aineiden kehittymisen seurantaan veressä.

Tulehduksellisten biomarkkerien, kuten IFNa:n, TNFa:n, IL-6:n ja IL-8:n, pitkittäinen kehitys mitataan plasmassa käyttämällä helmipohjaisia ​​multipleksimäärityksiä. Lymfosyyttien fenotyyppi kuvataan käyttämällä virtaussytometriaa.
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Kuvaus viruskuormien ja tarttuvien tiitterien kehityksestä ajan kuluessa päivään 10 asti
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Virustiitterit määritetään. Viruksen kasvua, LASV:n eristämistä soluviljelmässä, virussekvensointia ja puolueetonta metagenomista sekvensointia käytetään valituissa näytteissä tutkittaessa lääkehoidon (ribaviriini ja deksametasoni) pitkittäistä vaikutusta LASV-genomeihin.
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Valittujen virusgeenisekvenssien evoluutio hoidossa
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Virusten sekvensointi
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Osastoanalyysi
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Aika huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Osastoanalyysi
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Osastoanalyysi
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Puoliintumisaika (T 1/2)
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Osastoanalyysi
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Jakeluvolyymi (Vd)
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.
Osastoanalyysi
Osallistujia seurataan 10 päivään asti ilmoittautumisen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Stephan Günther, Prof., Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. helmikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1.0 (17 July 2023)
  • 20231908/486 (Muu tunniste: ISTH EC, Nigeria)
  • 2023-101164-BO-ff (Muu tunniste: EC Hamburg, Germany)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tapauskohtainen päätös pyynnöstä

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa